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L'étude neuve lie l'inflammation hépatique au régime occidental

Une étude neuve dans le tourillon américain de la pathologie indique que les souris ont alimenté un régime occidental, qui est élevé en graisse et sucre, a eu comme conséquence l'inflammation hépatique, particulièrement dans les mâles. D'ailleurs, l'inflammation de foie était la plus prononcée chez les souris mâles régime-alimentées occidentales qui ont également manqué du récepteur du farnesoid X (FXR), un récepteur d'acide biliaire.

L'étude est importante parce qu'elle lie le régime aux changements du profil de microbiota ainsi que d'acide biliaire d'intestin, ouvrant la possibilité que les agonistes des récepteurs de probiotics et d'acide biliaire peuvent être utiles pour la prévention et la demande de règlement de l'inflammation hépatique et de l'étape progressive dans des maladies du foie avancées telles que le cancer.

« Nous connaissons le passage du steatosis, ou la stéatose hépatique, aux jeux de la stéatohépatite (inflammation dans la stéatose hépatique) un rôle essentiel dans le dommage du foie et la carcinogenèse. Puisque le foie reçoit 70% de son approvisionnement en sang de l'intestin, il est important de comprendre comment l'intestin contribue au développement d'affection hépatique, » le principal enquêteur expliqué Yu-Jui Yvonne blême, PhD, professeur et vice-président du Service de Pathologie et du médicament de laboratoire à la santé d'Uc Davis. « Nos caractéristiques prouvent que le régime, le genre, et les différents traitements antibiotiques modifient le profil de microbiota ainsi que d'acide biliaire d'intestin et exercent différents effets sur l'inflammation de foie. »

Le M. Wan et son équipe a employé un modèle FXR-déficient de souris (knock-out de FXR), qui est devenu un outil important pour comprendre mieux le rôle du régime et de l'inflammation dans le développement des affections hépatiques comprenant le cancer parce que les patients présentant la cirrhose ou le cancer de foie ont également les niveaux bas de FXR.

D'autres caractéristiques publiées ont déjà prouvé que les souris FXR-déficientes développent spontanément des tumeurs de stéatohépatite et de foie même lorsqu'elles sont alimentées un régime normal de rongeur. Dans cette étude, le type sauvage et les souris FXR-déficientes ont été alimentés un régime occidental ou un régime assorti de contrôle pendant 10 mois. Ils ont trouvé des similitudes entre l'admission occidentale de régime et le déficit de FXR. Par exemple, les deux souris régime-alimentées occidentales de type sauvage et souris de knock-out de FXR régime-alimentées par contrôle ont développé le steatosis, qui était également plus sévère dans les mâles que des femelles. Intéressant, cependant, seulement les souris mâles FXR-déficientes ont eu l'infiltration massive de lymphocyte et de neutrophile dans le foie, et seulement les souris mâles régime-alimentées occidentales de knock-out de FXR ont eu les adénomes gras.

« Ces études prouvent qu'une admission occidentale de régime et l'inactivation de FXR ont également augmenté la signalisation inflammatoire hépatique, avec un effet amélioré combiné, » M. Wan a dit. La « introduction des antibiotiques pour réduire l'inflammation a également eu différents effets basés sur les régimes que les souris ont reçus. »

Selon quel type de régime a été fourni, antibiotiques à large spectre, qui ont éliminé la plupart des bactéries d'intestin, inflammation hépatique affectée différemment chez les souris FXR-déficientes. Chez les souris régime-alimentées par contrôle, un cocktail d'ampicilline, la néomycine, le metronidazole, et les vancomycines ont complet bloqué l'infiltration hépatique de neutrophile et de lymphocyte. Cependant, ce cocktail des antibiotiques (Abx) ne pouvait pas éliminer l'inflammation hépatique chez les souris régime-alimentées occidentales de knock-out de FXR. L'analyse complémentaire a prouvé que beaucoup de gènes inflammatoires ont eu des niveaux d'expression plus élevés dans le régime occidental que les souris de knock-out de FXR régime-alimentées par contrôle après demande de règlement d'Abx.

Analysant la composition du microbiota d'intestin, les chercheurs ont constaté que la protéobactérie et le Bacteroidetes ont persisté après le traitement d'antibiotique à large spectre dans les souris régime-alimentées occidentales de knock-out de FXR. En revanche, antibiotique gramnégatif de couverture, c.-à-d., polymyxine B, Firmicutes accru et inflammation de protéobactérie ainsi que hépatique diminuée dans le knock-out de FXR régime-alimenté occidental souris mâles. Ils proposent que les effets inverses du régime occidental sur le foie puissent être expliqués en partie par la persistance de la protéobactérie pro-inflammatoire ainsi que la réduction de Firmicutes anti-inflammatoire de l'intestin.

Des acides biliaires primaires et secondaires sont synthétisés par des cellules de foie et étripent des bactéries, respectivement. Les acides biliaires signalent des molécules pour l'homéostasie de lipide et de sucre ainsi que la réaction inflammatoire. Les caractéristiques produites de ce groupe ont indiqué que l'inflammation hépatique réduite par des antibiotiques a été accompagnée de diminué librement et les acides biliaires secondaires conjugués d'une façon genre-dépendante.

La « santé d'intestin et de foie est jointe. Il est clair que le déséquilibre microbien et la synthèse dysregulated d'acide biliaire soient inséparables, et ils contribuent commun à l'inflammation hépatique par l'intermédiaire de l'axe d'intestin-foie. De plus, le microbiota d'intestin et les profils d'acide biliaire peuvent expliquer la différence entre les sexes dans l'affection hépatique car l'incidence du cancer de foie est beaucoup plus élevée chez les hommes que des femmes. D'ailleurs, chez les souris antibiotique-traitées, le changement du profil des acides biliaires peut également être primaire ainsi que secondaire à l'altération dans le microbiota d'intestin parce que les antibiotiques peuvent directement éliminer les bactéries acide-produisantes de bile, qui entraîne consécutivement les changements complémentaires de la composition d'acide biliaire, » M. remarquable Wan. « Nos résultats proposent que le probiotics et les agonistes de FXR retiennent la promesse pour la prévention et la demande de règlement de l'inflammation hépatique et l'étape progressive dans des maladies du foie avancées telles que le cancer. »

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