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O estudo novo liga a inflamação hepática à dieta ocidental

Um estudo novo no jornal americano da patologia relata que os ratos alimentaram uma dieta ocidental, que seja alta na gordura e no açúcar, conduziu à inflamação hepática, especialmente nos homens. Além disso, a inflamação do fígado era a mais pronunciada nos ratos masculinos dieta-alimentados ocidentais que igualmente faltaram o receptor do farnesoid x (FXR), um receptor do ácido de bilis.

O estudo é importante porque liga a dieta às mudanças no perfil do ácido do microbiota assim como de bilis do intestino, abrindo a possibilidade que os agonistas do receptor do ácido do probiotics e de bilis podem ser úteis para a prevenção e o tratamento da inflamação hepática e da progressão em infecções hepáticas avançadas tais como o cancro.

“Nós conhecemos a transição da esteatose, ou o fígado gordo, aos jogos do steatohepatitis (inflamação no fígado gordo) um papel crucial em ferimento de fígado e na carcinogénese. Porque o fígado recebe 70% de seu fluxo sanguíneo do intestino, é importante compreender como o intestino contribui à revelação da infecção hepática,” o investigador principal explicado Yu-Jui Yvonne macilento, PhD, professor e vice-presidente do departamento da patologia e da medicina do laboratório na saúde de Uc Davis. “Nossos dados mostram que a dieta, o género, e os tratamentos antibióticos diferentes alteram o perfil do ácido do microbiota assim como de bilis do intestino e têm efeitos diferentes na inflamação do fígado.”

O Dr. Macilento e sua equipe usou um modelo FXR-deficiente do rato (nocaute de FXR), que se transformasse uma ferramenta importante para compreender melhor o papel da dieta e da inflamação na revelação das infecções hepáticas que incluem o cancro porque os pacientes com cirrose ou cancro do fígado igualmente têm baixos níveis de FXR.

Outros dados publicados têm mostrado já que os ratos FXR-deficientes desenvolvem espontâneamente tumores do steatohepatitis e do fígado mesmo quando são alimentados uma dieta normal do roedor. Neste estudo, o selvagem-tipo e os ratos FXR-deficientes foram alimentados uma dieta ocidental ou uma dieta de harmonização do controle por 10 meses. Encontraram similaridades entre a entrada ocidental da dieta e a deficiência de FXR. Por exemplo, ambo o selvagem-tipo dieta-alimentado ocidental ratos e ratos dieta-alimentados controle do nocaute de FXR desenvolveu a esteatose, que igualmente era mais severa nos homens do que fêmeas. Interessante, contudo, somente os ratos masculinos FXR-deficientes tiveram a infiltração maciça do linfócito e do neutrófilo no fígado, e somente os ratos masculinos dieta-alimentados ocidentais do nocaute de FXR tiveram adenomas gordos.

“Estes estudos mostram que uma entrada ocidental da dieta e a inactivação de FXR igualmente aumentaram a sinalização inflamatório hepática, com um efeito aumentado combinado,” o Dr. Macilento disse. “Introduzir antibióticos para reduzir a inflamação igualmente teve os efeitos diferentes baseados nas dietas que os ratos receberam.”

Segundo que tipo de dieta foi fornecido, antibióticos do largo-espectro, que eliminaram a maioria de bactérias do intestino, inflamação hepática afetada diferentemente em ratos FXR-deficientes. Em ratos dieta-alimentados controle, um cocktail da ampicilina, o neomycin, o metronidazole, e o vancomycin obstruíram completamente a infiltração hepática do neutrófilo e do linfócito. Contudo, este cocktail dos antibióticos (Abx) não podia eliminar a inflamação hepática em ratos dieta-alimentados ocidentais do nocaute de FXR. A análise adicional mostrou que muitos genes inflamatórios tiveram uns níveis mais altos da expressão na dieta ocidental do que ratos dieta-alimentados controle do nocaute de FXR após o tratamento de Abx.

Analisando a composição do microbiota do intestino, os investigador encontraram que Proteobacteria e Bacteroidetes persistiram após o tratamento antibiótico do largo-espectro nos ratos dieta-alimentados ocidentais do nocaute de FXR. Ao contrário, antibiótico Relvado-negativo da cobertura, isto é, polymyxin B, Firmicutes aumentado e inflamação diminuída de Proteobacteria assim como hepática no nocaute dieta-alimentado ocidental de FXR ratos masculinos. Sugerem que os efeitos adversos da dieta ocidental no fígado possam ser explicados na parte pela persistência de Proteobacteria pro-inflamatório assim como pela redução de Firmicutes anti-inflamatório no intestino.

Os ácidos de bilis preliminares e secundários são sintetizados por pilhas de fígado e estripam as bactérias, respectivamente. Os ácidos de bilis estão sinalizando moléculas para a homeostase do lipido e do açúcar assim como a resposta inflamatório. Os dados gerados deste grupo revelaram que a inflamação hepática reduzida por antibióticos estêve acompanhada do diminuído livre e ácidos de bilis secundários conjugados em uma maneira género-dependente.

Do “a saúde intestino e do fígado é ligada. É claro que o desequilíbrio microbiano e a síntese dysregulated do ácido de bilis são inseparáveis, e contribui comum à inflamação hepática através da linha central do intestino-fígado. Além, o microbiota do intestino e os perfis do ácido de bilis podem explicar a diferença de género na infecção hepática porque a incidência do cancro do fígado é muito mais alta nos homens do que mulheres. Além disso, em ratos antibiótico-tratados, a mudança no perfil de ácidos de bilis pode igualmente ser preliminar assim como secundária às alterações no microbiota do intestino porque os antibióticos podem directamente eliminar as bactérias degeração da bilis, que causa por sua vez mudanças adicionais na composição do ácido de bilis,” Dr. notável Macilento. “Nossos resultados sugerem que o probiotics e os agonistas de FXR guardarem a promessa para a prevenção e o tratamento da inflamação hepática e a progressão em infecções hepáticas avançadas tais como o cancro.”

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