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El nuevo estudio conecta la inflamación hepática a la dieta occidental

Un nuevo estudio en el gorrón americano de la patología denuncia que los ratones introdujeron una dieta occidental, que es alta en grasa y azúcar, dio lugar a la inflamación hepática, especialmente en varones. Por otra parte, la inflamación del hígado era la más pronunciada de los ratones machos dieta-introducidos occidentales que también faltaron el receptor del farnesoid x (FXR), un receptor del ácido de bilis.

El estudio es importante porque conecta dieta a los cambios en el perfil del ácido del microbiota así como de bilis de la tripa, abriendo la posibilidad que los agonistas del receptor del ácido del probiotics y de bilis pueden ser útiles para la prevención y el tratamiento de la inflamación y de la progresión hepáticas en enfermedades del higado avanzadas tales como cáncer.

“Conocemos la transición de la esteatosis, o el hígado graso, a los juegos del steatohepatitis (inflamación en el hígado graso) un papel crucial en lesión del higado y carcinogénesis. Porque el hígado recibe el 70% de su abastecimiento de sangre del intestino, es importante entender cómo la tripa contribuye al revelado de la enfermedad del higado, el” principal investigador explicado Yu-Jui Yvonne pálida, el doctorado, el profesor y a la vicepresidencia del departamento de la patología y del remedio del laboratorio en la salud de Uc Davis. “Nuestros datos muestran que la dieta, el género, y diversos tratamientos antibióticos alteran el perfil del ácido del microbiota así como de bilis de la tripa y tienen diversos efectos sobre la inflamación del hígado.”

El Dr. Wan y sus personas utilizó un modelo FXR-deficiente del ratón (knock-out de FXR), que se ha convertido en una herramienta importante para entender mejor el papel de la dieta y de la inflamación en el revelado de las enfermedades del higado incluyendo cáncer porque los pacientes con cirrosis o cáncer de hígado también tienen niveles inferiores de FXR.

Otros datos publicados han mostrado ya que los ratones FXR-deficientes desarrollan espontáneamente tumores del steatohepatitis y del hígado incluso cuando se introducen una dieta normal del roedor. En este estudio, el salvaje-tipo y los ratones FXR-deficientes fueron introducidos una dieta occidental o una dieta de igualación del mando por 10 meses. Encontraron semejanzas entre la admisión occidental de la dieta y la deficiencia de FXR. Por ejemplo, ambo el salvaje-tipo dieta-introducido occidental ratones y ratones dieta-introducidos mando del knock-out de FXR desarrolló la esteatosis, que también era más severa en varones que hembras. Interesante, sin embargo, solamente los ratones machos FXR-deficientes tenían infiltración masiva del linfocito y del neutrófilo en el hígado, y solamente los ratones masculinos dieta-introducidos occidentales del knock-out de FXR tenían adenomas grasos.

“Estos estudios muestran que una admisión occidental de la dieta y la desactivación de FXR también aumentaron la transmisión de señales inflamatoria hepática, con un efecto aumentado combinado,” el Dr. Wan dijo. La “introducción de los antibióticos para reducir la inflamación también tenía diversos efectos basados en las dietas que los ratones recibieron.”

Dependiendo de qué tipo de dieta fue ofrecido, antibióticos del amplio-espectro, que eliminaron la mayoría de las bacterias de la tripa, inflamación hepática afectada diferentemente en ratones FXR-deficientes. En ratones dieta-introducidos mando, un cóctel de la ampicilina, la neomicina, el metronidazole, y la vancomicina cegaron totalmente la infiltración hepática del neutrófilo y del linfocito. Sin embargo, este cóctel de los antibióticos (Abx) no podía eliminar la inflamación hepática en ratones dieta-introducidos occidentales del knock-out de FXR. El análisis adicional mostró que muchos genes inflamatorios tenían niveles más altos de la expresión en dieta occidental que ratones dieta-introducidos mando del knock-out de FXR después del tratamiento de Abx.

Analizando la composición del microbiota de la tripa, los investigadores encontraron que Proteobacteria y Bacteroidetes persistieron después del tratamiento antibiótico del amplio-espectro en los ratones dieta-introducidos occidentales del knock-out de FXR. En cambio, antibiótico gramnegativo del abrigo, es decir, polimixina B, Firmicutes creciente e inflamación disminuida de Proteobacteria así como hepática en knock-out dieta-introducido occidental de FXR ratones machos. Sugieren que los efectos nocivos de la dieta occidental sobre el hígado se puedan explicar en parte por la persistencia de Proteobacteria favorable-inflamatorio así como la reducción de Firmicutes antiinflamatorio en la tripa.

Los ácidos de bilis primarios y secundarios son sintetizados por las células de hígado y destripan bacterias, respectivamente. Los ácidos de bilis están haciendo señales las moléculas para el homeostasis del lípido y del azúcar así como la reacción inflamatoria. Los datos generados de este grupo revelaron que la inflamación hepática reducida por los antibióticos fue acompañada por disminuido libremente y los ácidos de bilis secundarios conjugados de una manera género-relacionada.

Se conecta la “salud de la tripa y del hígado. Está sin obstrucción que el desequilibrio microbiano y la síntesis dysregulated del ácido de bilis son inseparables, y contribuyen en común a la inflamación hepática vía el eje del tripa-hígado. Además, el microbiota de la tripa y los perfiles del ácido de bilis pueden explicar diferencia de género en enfermedad del higado pues la incidencia del cáncer de hígado es mucho más alta en hombres que mujeres. Por otra parte, en ratones antibiótico-tratados, el cambio en el perfil de los ácidos de bilis puede también ser primario así como secundario a los cambios en microbiota de la tripa porque los antibióticos pueden eliminar directamente bacterias ácido-que generan de la bilis, que a su vez causa cambios adicionales en la composición del ácido de bilis, el” Dr. conocido Wan. “Nuestros resultados sugieren que el probiotics y los agonistas de FXR lleven a cabo la promesa para la prevención y el tratamiento de la inflamación hepática y la progresión en enfermedades del higado avanzadas tales como cáncer.”

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