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Os cientistas descobrem rotas novas do tratamento da terapia genética para a doença do neurônio de motor

Os cientistas que investigam as causas genéticas e o funcionamento alterado de pilhas de nervo na doença do neurônio de motor (MND) descobriram um mecanismo novo que poderia conduzir às aproximações frescas do tratamento para um dos formulários os mais comuns da doença.

A equipe, baseada no instituto de Sheffield para a neurociência Translational (SITraN), investigou uma mutação em um gene particular, que faz com que as secções do ADN se replicate inexplicably dentro das pilhas. Encontraram uma maneira de impedir que o RNA, levando estas seqüências replicated, saa do núcleo de pilha e viaje no citoplasma circunvizinho onde causam a morte celular.

Os pacientes com MND sofrem a paralisia progressiva como os nervos que fornecem os músculos degenerate. Embora haja diversos tipos diferentes de MND, esta mutação, em um gene chamado C9ORF72, é responsável para o tipo o mais comum de MND, chamado esclerose de lateral Amyotrophic (ALS). Isto esclarece aproximadamente 40-50 por cento de caixas herdadas e 10 por cento de todas as caixas do MND. As mutações ou os factores ambientais que causam a grande maioria de caixas do MND permanecem desconhecidas.

O ADN é produzido no núcleo de pilha e contem as instruções que as pilhas se usam para realizar suas funções. O RNA de mensageiro, chamado mRNA, transcreve esta informação e leva-a fora da pilha da “às fábricas proteína” no citoplasma que cerca o núcleo.

É bastante comum para algumas secções de estiramentos repetidos do ADN replicate para as razões que são compreendidas deficientemente. Estas repetições são as secções da “não-codificação” que não são responsáveis para construir proteínas e estão editadas para fora antes que saam do núcleo para servir como moldes para a produção de proteínas.

Neste tipo particular de doença do neurônio de motor, contudo, o RNA contem não somente as seqüências replicated desnecessárias, pode tomá-las fora do núcleo e no citoplasma da pilha. Uma vez no citoplasma, o RNA é usado para compo as proteínas repetidas que se aglutinam junto e se obstruem a função normal da pilha, fazendo com que morra.

Em um estudo da fase inicial, publicado em comunicações da natureza, os pesquisadores puderam localizar porque as seqüências repetidas do RNA podem deixar o núcleo de pilha para causar a morte celular.

A equipe identificou uma proteína particular chamada SRSF1 que os ligamentos às moléculas repetidas patológicas do RNA e as transportam fora do centro de pilha, ultrapassando eficazmente a maquinaria gatekeeping dentro do núcleo abrindo uma porta traseira.

Trabalhando em parceria com pesquisadores na unidade mitocondrial da biologia de MRC na universidade de Cambridge, a equipe mostrou que visando a proteína SRSF1, é possível reduzir a quantidade de RNA desonesto que escapa no citoplasma da pilha.

“Esta é uma aproximação completamente nova a abordar o tipo o mais comum de doença do neurônio de motor. Ninguém tentou ainda impedir que estas seqüências repetidas do RNA saam do núcleo de pilha e abre áreas de investigação novas para a terapia genética,” explica a universidade do Dr. Guillaume Hautbergue de Sheffield, que concebeu o estudo e conduziu a pesquisa em comum com o Dr. Alexander Whitworth, da universidade de Cambridge, e o director de SITraN, professor dama Pamela Shaw.

A equipe tem investigado maneiras de reduzir os níveis de SRSF1 na pilha, ou de alterar sua composição de modo que fosse incapaz de interagir com a maquinaria da exportação da pilha, reduzindo a quantidade de moléculas desonestos do RNA para escapar no citoplasma da pilha. Em lugar de, o RNA acumula-se no núcleo, mas degrada-se eventualmente porque nenhum efeito adverso foi observado dentro das pilhas de nervo.

Estes métodos foram testados com sucesso no laboratório nas pilhas de nervo reprogrammed das peles do paciente e em um fruitfly modelo da doença. Novo testa in vivo nos ratos, o modelo o mais próximo à doença humana, são planeados começar no fim deste ano.

“Repetiu transcritos do RNA estão igualmente actual em outras doenças neurodegenerative, incluindo a doença de Huntington, a distrofia de Myotonic, ataxias Spinocerebellar e a síndrome X-associada frágil de Temor/ataxia,” Dr. adicionado Hautbergue. “Embora nós estamos muito em uma fase inicial em nossa pesquisa, é possível que nossa aproximação poderia abrir possibilidades novas para terapias genéticas para estas doenças também uma vez que nós investigamos como as moléculas do RNA que levam as seqüências replicated doença-específicas deixam o núcleo de pilha ao curso no citoplasma circunvizinho.”