Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los científicos destapan las nuevas rutas del tratamiento de la terapia génica para la enfermedad de la neurona de motor

Los científicos que investigaban las causas genéticas y el funcionamiento alterado de las células nerviosas en enfermedad de la neurona de motor (MND) han descubierto un nuevo mecanismo que podría llevar a las aproximaciones frescas del tratamiento para una de las formas mas comunes de la enfermedad.

Las personas, basadas en el instituto de Sheffield para la neurología de translación (SITraN), investigaron una mutación en un gen determinado, que hace secciones de la DNA replegarse inexplicablemente dentro de las células. Encontraron una manera de evitar que el ARN, llevando estas series replegadas, salir del núcleo de célula y viaje en el citoplasma circundante donde causan muerte celular.

Los pacientes con el MND sufren parálisis progresiva como los nervios que suministran los músculos degenerados. Aunque haya varios diversos tipos de MND, esta mutación, en un gen llamado C9ORF72, es responsable del tipo más común de MND, llamado esclerosis lateral amiotrófica (ALS). Esto explica el cerca de 40-50 por ciento de cajas heredadas y el 10 por ciento de todas las cajas del MND. Las mutaciones o los factores ambientales que causan a la gran mayoría de cajas del MND siguen siendo desconocidos.

La DNA se produce en el núcleo de célula y contiene las instrucciones que las células utilizan para realizar sus funciones. El ARN de mensajero, llamado mRNA, transcribe esta información y la lleva fuera de la célula a los “fábricas de la proteína” en el citoplasma que rodea el núcleo.

Es muy común para algunas secciones de los alargamientos relanzados de la DNA replegarse por las razones que son mal entendidas. Estas repeticiones son las secciones de la “no-codificación” que no son responsables de construir las proteínas y se corrigen fuera antes de que salgan del núcleo para servir como patrones para la producción de proteínas.

En este tipo determinado de enfermedad de la neurona de motor, sin embargo, el ARN no sólo contiene las series replegadas innecesarias, puede tomarlas de núcleo y en el citoplasma de la célula. Una vez en el citoplasma, el ARN se utiliza para componer las proteínas relanzadas que agrupan juntas y ciegan la función normal de la célula, haciéndolo morir.

En un estudio del primero tiempo, publicado en comunicaciones de la naturaleza, los investigadores han podido establecer claramente porqué las series relanzadas del ARN pueden dejar el núcleo de célula para causar muerte celular.

Las personas determinaron una proteína determinada llamada SRSF1 que los lazos a las moléculas relanzadas patológicas del ARN y las transportan del centro de célula, reemplazando efectivo la maquinaria gatekeeping dentro del núcleo abriendo una puerta de atrás.

Trabajando en colaboración con investigadores en la unidad mitocondrial de la biología de MRC en la universidad de Cambridge, las personas han mostrado que apuntando la proteína SRSF1, es posible reducir la cantidad de ARN del granuja escape en el citoplasma de la célula.

“Esto es totalmente una nueva aproximación a abordar el tipo más común de enfermedad de la neurona de motor. Nadie todavía ha tentativa evitar que estas series relanzadas del ARN salgan del núcleo de célula y abre nuevas áreas de la investigación para la terapia génica,” explica la universidad del Dr. Guillaume Hautbergue, que de Sheffield concibió el estudio y llevó la investigación en común con el Dr. Alexander Whitworth, de la universidad de Cambridge, y al director de SITraN, profesor dama Pamela Shaw.

Las personas han estado investigando maneras de reducir los niveles de SRSF1 en la célula, o de alterar su maquillaje de modo que no pueda obrar recíprocamente con la maquinaria de la exportación de la célula, reduciendo la cantidad de moléculas del ARN del granuja para escape en el citoplasma de la célula. En lugar, el ARN se acumula en el núcleo, pero degrada eventual pues no se observó ningunos efectos nocivos dentro de las células nerviosas.

Estos métodos se han probado con éxito en el laboratorio en las células nerviosas reprogramadas de las pieles del paciente y en un fruitfly modelo de la enfermedad. Nuevo in vivo prueba en los ratones, el modelo más cercano a la enfermedad humana, se proyectan comenzar a finales de este año.

“Relanzó transcripciones del ARN están también presente en otras enfermedades neurodegenerative, incluyendo la enfermedad de Huntington, la distrofia de Myotonic, ataxias espinocerebelosas y el síndrome X-asociado frágil de Temor/de la ataxia,” el Dr. adicional Hautbergue. “Aunque estamos en un primero tiempo muy en nuestra investigación, es posible que nuestra aproximación podría abrir las nuevas posibilidades de las terapias génicas para estas enfermedades también que hemos investigado una vez cómo las moléculas del ARN que llevan las series replegadas enfermedad-específicas dejan el núcleo de célula al viaje en el citoplasma circundante.”