Les Chercheurs découvrent le rôle neuf de l'enzyme en introduisant le suicide des axones

Les Scientifiques dans l'Institut de Vollum à OHSU ont recensé une enzyme qui joue un rôle essentiel dans la dégénérescence des axones, les parties threadlike d'une cellule nerveuse qui transmettent des signes dans le système nerveux. La perte d'Axone se produit dans toutes les maladies neurodegenerative, ainsi cette découverte pourrait ouvrir des voies neuves à traiter ou à éviter une grande sélection d'encéphalopathies.

L'équipe de recherche a découvert un rôle neuf de l'enzyme Axundead - ou Diminué - en introduisant le suicide des axones. Ils ont constaté que quand le fonctionnement Diminué a été bloqué, les axones blessés ont non seulement mis à jour leur intégrité mais sont restés capables de transmettre des signes dans les circuits complexes du cerveau pendant des semaines. Leur recherche a été publiée le 5 juillet dans le Neurone de tourillon.

« Si vous visez cette voie, vous avez une possibilité réellement bonne de préserver les aspects fonctionnels des neurones après un grand choix de types de traumatisme ou des préjudices, » a dit l'auteur supérieur Marc Freeman, Ph.D., directeur de l'Institut de Vollum à OHSU. « C'est un objectif thérapeutique très attrayant. »

Freeman a conduit le travail dans le Service de la Neurobiologie à l'Université de la Faculté de Médecine du Massachusetts. Il a été depuis recruté pour diriger l'Institut de Vollum, qui conduit la recherche fondamentale tranchante dans la façon dont le système nerveux fonctionne à un niveau moléculaire.

La Division des axones, ou axotomy, est un moyen simple d'étudier la base moléculaire du neurodegeneration car elle mène au lancement de la dégénérescence axonale explosive. Dans le laboratoire, les chercheurs utilisant cette technique peuvent recenser les gènes pro-dégénératifs avec la spécificité grande, particulièrement en utilisant des élans génétiques sophistiqués dans la Drosophile de mouche à fruit, organisme primaire de modèle des recherches de Freeman. La Drosophile partage ces mêmes voies avec des êtres humains. Les Anciens travaux à côté du laboratoire de Freeman ont recensé une autre enzyme, un gène SARM appelé, qui était d'abord affiché pour lancer un procédé qui fait désagréger des axones si abîmé.

Dans l'étude actuelle, Freeman et collègues recensés Diminués, ont prouvé qu'elle fonctionne en aval de SARM pour exécuter la dégénérescence axonale, et, étonnant, que la protection accordée en bloquant Axed était encore plus intense que SARM.

« Il n'y avait réellement rien que nous pourrions faire pour détruire des axones où le fonctionnement Diminué a été bloqué, » Freeman avons dit.

D'un point de vue évolutionnaire, Freeman a dit que SARM et fonctionnement Diminué sont vraisemblablement importants dans le système nerveux périphérique après des préjudices parce que la mort programmée d'axone tient compte de l'emballage efficace des matériaux cellulaires abîmés pour le démontage par des cellules immunitaires. Ce procédé efface de ce fait la voie pour des procédés neuronaux neufs pour regrow, des tissus de reinnervate, et récupère le fonctionnement.

D'un point de vue thérapeutique, l'objectif du travail est de comprendre au niveau moléculaire comment les axones se dégénèrent, et bloque ces voies dans les patients pour préserver la fonction système de système nerveux. Dans beaucoup d'axones de préjudices de système nerveux ne sont pas divisés mais sont devenus étirés ou écrasés, qui lance le programme SARM-dépendant de mort et pilote la perte d'axone. Dans ces cas, il est impérieux de bloquer SARM et signalisation Diminuée pour préserver l'intégrité d'axone, et consécutivement fonctionnement neuronal. En même temps, Freeman et d'autres ont prouvé que les voies SARM-dépendantes de signalisation pilotent également la perte d'axone en conditions neurodegenerative comprenant le glaucome, la lésion cérébrale traumatique et la neuropathie périphérique. Ceci suggère la notion d'un ancien et d'une voie économisée de signalisation de mort d'axone qui est largement lancée pour piloter la perte d'axone. Puisque la perte d'axone est une caractéristique technique universelle des maladies neurodegenerative, il semble vraisemblablement que le blocage de cette voie pourrait avoir l'énorme avantage thérapeutique.

« Si nous pouvons trouver des moyens de le bloquer, peut-être nous pouvons préserver le fonctionnement dans une grande sélection de patients qui ont détruit des axones par les maladies neurodegenerative ou tout autre traumatisme neural, » Freeman avons dit.

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