I Ricercatori scoprono il nuovo ruolo dell'enzima nella promozione dell'autodistruzione degli assoni

Gli Scienziati nell'Istituto di Vollum a OHSU hanno identificato un enzima che svolge un ruolo cruciale nella degenerazione degli assoni, le parti threadlike di cellule nervose che trasmettono i segnali all'interno del sistema nervoso. La perdita dell'Assone si presenta in tutte le malattie neurodegenerative, in modo da questa scoperta potrebbe aprire le nuove vie al trattamento o ad impedire di grande selezione delle malattie di cervello.

Il gruppo di ricerca ha scoperto un nuovo ruolo dell'enzima Axundead - o Ridotto - nella promozione dell'autodistruzione degli assoni. Hanno trovato che quando la funzione Ridotta è stata bloccata, gli assoni danneggiati non solo hanno mantenuto la loro integrità ma sono rimanere capaci di trasmissione dei segnali all'interno dei circuiti complessi del cervello per le settimane. La Loro ricerca è stata pubblicata il 5 luglio nel Neurone del giornale.

“Se mirate a questa via, avete una probabilità realmente buona di conservazione degli aspetti funzionali dei neuroni dopo vari tipi di traumi o lesione,„ ha detto l'autore senior Marc Freeman, il Ph.D., Direttore dell'Istituto di Vollum a OHSU. “È un obiettivo terapeutico molto attraente.„

Freeman ha condotto il lavoro nel Dipartimento della Neurobiologia all'Università di Facoltà di Medicina di Massachusetts. Da allora è stato reclutato per dirigere l'Istituto di Vollum, che conduce la ricerca di base di avanguardia su come il sistema nervoso funziona ad un livello molecolare.

La Divisione degli assoni, o axotomy, è un modo semplice studiare la base molecolare del neurodegeneration poichè piombo all'attivazione di degenerazione axonal esplosiva. In Laboratorio, i ricercatori che usando questa tecnica possono identificare i geni pro-degeneranti con la grande specificità, particolarmente quando utilizza gli approcci genetici specializzati nella Drosofila della mosca di frutta, organismo primario del modello della ricerca di Freeman. La Drosofila divide queste stesse vie con gli esseri umani. Il lavoro precedente dal laboratorio di Freeman ha identificato un altro enzima, un gene chiamato SARM, che era in primo luogo indicato per attivare un trattamento che induce gli assoni a disintegrarsi una volta nocivo.

Nello studio corrente, Freeman ed i colleghi identificati Ridotti, hanno indicato che funziona a valle di SARM per eseguire la degenerazione axonal e, sorprendente, che la protezione accordata bloccando Axed era ancora più forte di SARM.

“C'era realmente niente che potremmo fare per uccidere gli assoni in cui la funzione Ridotta è stata bloccata,„ Freeman dicessimo.

Da una prospettiva evolutiva, Freeman ha detto che SARM e la funzione Ridotta sono probabilmente importanti nel sistema nervoso periferico dopo la lesione perché la morte programmata dell'assone tiene conto l'imballaggio efficiente dei materiali cellulari nocivi per rimozione dalle celle immuni. Questo trattamento quindi annulla la via per i nuovi trattamenti di un neurone per ricrescere, i tessuti del reinnervate e recupera la funzione.

Da una prospettiva terapeutica, lo scopo del lavoro è di capire al livello molecolare come gli assoni degenerano e blocca quelle vie in pazienti per conservare la funzione di sistema nervoso. In molti assoni di lesioni del sistema nervoso non sono divisi ma stati allungato o schiacciato, che attiva il programma SARM-dipendente di morte e determina la perdita dell'assone. In quei casi, è di importanza fondamentale da bloccare SARM e la segnalazione Ridotta per conservare l'integrità dell'assone ed a sua volta la funzione di un neurone. Allo stesso tempo, Freeman ed altri hanno indicato che le vie SARM-dipendenti di segnalazione egualmente determinano la perdita dell'assone nei termini neurodegenerative compreso il glaucoma, il trauma cranico traumatico e la neuropatia periferica. Ciò suggerisce la nozione di una via antica e conservata di segnalazione di morte dell'assone che ampiamente è attivata per determinare la perdita dell'assone. Poiché la perdita dell'assone è una funzionalità universale delle malattie neurodegenerative, sembra probabilmente che bloccare questa via potrebbe avere vantaggio terapeutico enorme.

“Se possiamo trovare i modi bloccarlo, forse possiamo conservare la funzione in una grande selezione dei pazienti che hanno perso gli assoni con le malattie neurodegenerative o l'altro trauma neurale,„ Freeman abbiamo detto.

Sorgente: Università di Salubrità & di Scienza dell'Oregon

Advertisement