Os Pesquisadores descobrem o papel novo da enzima em promover a auto-destruição dos axónio

Os Cientistas no Instituto de Vollum em OHSU identificaram uma enzima que jogasse um papel crucial na degeneração dos axónio, as parcelas threadlike de uma pilha de nervo que transmitem sinais dentro do sistema nervoso. A perda do Axónio ocorre em todas as doenças neurodegenerative, assim que esta descoberta poderia abrir caminhos novos a tratar ou a impedir um vasto leque de doenças de cérebro.

A equipa de investigação descobriu um papel novo da enzima Axundead - ou Axed - em promover a auto-destruição dos axónio. Encontraram que quando a função Axed foi obstruída, os axónio feridos não somente mantidos sua integridade mas restantes capazes de transmitir sinalizam dentro dos circuitos complexos do cérebro por semanas. Sua pesquisa foi publicada o 5 de julho no Neurônio do jornal.

“Se você visa este caminho, você tem uma possibilidade realmente boa de preservar os aspectos funcionais dos neurônios após uma variedade de tipos de traumatismo ou ferimento,” disse autor Marc superior Freeman, Ph.D., director do Instituto de Vollum em OHSU. “É um alvo terapêutico muito atractivo.”

Freeman conduziu o trabalho no Departamento da Neurobiologia na Universidade da Faculdade de Medicina de Massachusetts. Tem sido recrutado desde para dirigir o Instituto de Vollum, que conduz a investigação básica pioneiro em como o sistema nervoso trabalha a nível molecular.

Separar axónio, ou axotomy, é uma maneira simples de estudar a base molecular do neurodegeneration porque conduz à activação da degeneração axonal explosiva. No laboratório, os pesquisadores que usam esta técnica podem identificar genes pro-degenerativos com grande especificidade, especialmente ao usar aproximações genéticas sofisticadas na Drosófila da mosca de fruto, organismo preliminar do modelo da pesquisa de Freeman. A Drosófila compartilha destes mesmos caminhos com os seres humanos. Os Trabalhos anteriores pelo laboratório de Freeman identificaram uma outra enzima, um gene chamado SARM, que era mostrado primeiramente para activar um processo que fizesse com que os axónio se desintegrem quando danificado.

No estudo actual, Freeman e os colegas identificados Axed, mostraram que funciona rio abaixo de SARM para executar a degeneração axonal, e, surpreendentemente, que a protecção tida recursos para obstruindo Axed era mesmo mais forte do que SARM.

“Não havia realmente nada que nós poderíamos fazer para matar os axónio onde a função Axed foi obstruída,” Freeman dissemos.

De uma perspectiva evolucionária, Freeman disse que SARM e a função Axed são provavelmente importantes no sistema nervoso periférico após ferimento porque a morte programada do axónio permite o empacotamento eficiente de materiais celulares danificados para a remoção por pilhas imunes. Este processo cancela desse modo o caminho para processos neuronal novos para regrow, tecidos do reinnervate, e recupera a função.

De uma perspectiva terapêutica, o objetivo do trabalho é compreender a nível molecular como os axónio degeneram, e obstrui aqueles caminhos nos pacientes para preservar a função de sistema nervoso. Em muitos axónio dos ferimentos do sistema nervoso não são separados mas são tornados esticado ou esmagado, que activa o programa SARM-dependente da morte e conduz a perda do axónio. Nos casos, é imperativo obstruir SARM e a sinalização Axed para preservar a integridade do axónio, e por sua vez a função neuronal. Ao mesmo tempo, Freeman e outro mostraram que os caminhos SARM-dependentes da sinalização igualmente conduzem a perda do axónio nas circunstâncias neurodegenerative que incluem a glaucoma, a lesão cerebral traumático e a neuropatia periférica. Isto sugere a noção de um caminho antigo e conservado da sinalização da morte do axónio que seja activado extensamente para conduzir a perda do axónio. Desde Que a perda do axónio é uma característica universal de doenças neurodegenerative, parece provavelmente que obstruir este caminho poderia ter o benefício terapêutico enorme.

“Se nós podemos encontrar maneiras do obstruir, talvez nós podemos preservar a função em um vasto leque dos pacientes que perderam axónio com as doenças neurodegenerative ou o outro traumatismo neural,” Freeman dissemos.

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