I ricercatori di NIH mostrano come la droga d'investigazione funziona contro la malattia genetica rara e interna

Gli Scienziati hanno dimostrato come una droga d'investigazione funziona contro una malattia genetica rara e interna, tipo C1 (NPC1) del Niemann-Martello pneumatico. Hanno trovato che un composto strettamente connesso attiverà un enzima, AMPK, avviante un cellulare “riciclando„ il sistema che le guide diminuiscono il colesterolo elevato ed altri grassi accumulati nei cervelli ed i fegati di pazienti NPC1, che sono marchi di garanzia connessi con i problemi neurologici severi. La ricerca piombo dagli scienziati al Centro Nazionale per l'Avanzamento le Scienze Di Traduzione (NCATS), la parte degli Istituti della Sanità Nazionali e dei loro colleghi.

Il lavoro ha potuto piombo ad una nuova generazione di terapie potenziali per NPC1 ed altri simili disordini come pure alle malattie neurodegenerative quali Parkinson ed i Morbi di Alzheimer. Gli scienziati hanno riferito i loro risultati online il 17 luglio 2017 nel giornale Autophagy.

“Abbiamo indicato che un composto molto simile alla droga repurposed corrente in prova clinica nei pazienti realmente gira sopra un enzima che jumpstarts il sistema dello smaltimento dei rifiuti delle cellule per diminuire il colesterolo in celle,„ ha detto l'autore co-corrispondente Wei Zheng, il Ph.D., lo scienziato, Terapeutica di NCATS per il programma Raro e Trascurato di Malattie, Divisione di Innovazione Preclinica. “Questo trattamento, chiamato autophagy, è che cosa le celle usano per riciclare i loro rifiuti. Il trattamento funziona male in NPC1 ed in una serie di malattie neurodegenerative, rendenti all'enzima di AMPK un obiettivo potenziale per le droghe future.„

NPC1 accade quando un gene difettoso non riesce ad eliminare il colesterolo ed altri lipidi dalle celle. I lipidi si accumulano nella milza, nel fegato e nel cervello, alteranti il movimento e piombo al discorso, agli attacchi ed alla demenza slurred. I Pazienti con NPC1 muoiono tipicamente nei loro anni dell'adolescenza, comunque un modulo di manifestazione tardiva degli adulti dei giovani di influenze di malattia.

Una droga d'investigazione, chiamata 2 idrossipropilico-β-ciclodestrina, sta provanda in un test clinico di Fase 3 in pazienti con NPC1. Gli studi Preclinici, compreso quelli a NCATS e la prova precedente nei pazienti hanno mostrato il colesterolo diminuito droga potenziale ed altre celle del ricoverato dei lipidi, ritardanti l'inizio di malattia e diminuenti alcuni sintomi di malattia. Ma i ricercatori erano incerti di come la droga ha funzionato.

Per scoprire, Zheng e gli autori co-corrispondente Juan Marugan, Ph.D., a NCATS ed a Daniel Ory, M.D., alla Scuola di Medicina dell'Università di Washington a St. Louis ed ai loro colleghe si sono girati verso un simile, composto più potente nominato metilico-β-ciclodestrina.

In parecchi esperimenti preclinici facendo uso delle celle dai pazienti NPC1, i ricercatori hanno determinato che il composto potrebbe legare a AMPK, accendendo la sua attività ed il trattamento autophagy, con conseguente calo in colesterolo accumulato in celle NPC1. Quando hanno bloccato l'attività di AMPK, impedente la metilico-β-ciclodestrina accendere l'enzima, non c'era riduzione in colesterolo in celle NPC1. Inoltre, i ricercatori hanno trovato che altri composti che egualmente hanno acceso AMPK hanno avuti simili effetti nella diminuzione del colesterolo in celle NPC1, suggerenti che AMPK fosse un obiettivo potenziale per la progettazione di nuove droghe per curare i pazienti NPC1.

“I Nostri risultati forniscono le nuove comprensioni importanti nel meccanismo di atto da cui la ciclodestrina diminuisce l'accumulazione del colesterolo in celle NPC1 e finalmente ripristina un bilanciamento,„ hanno detto Marugan, che è capo di filiale sostituto del Centro Chimico di Genomica di NCATS.

“Questo lavoro è una grande illustrazione della natura bidirezionale della traduzione - le comprensioni di scienza certamente di base possono piombo ai nuovi interventi, ma l'inverso è ugualmente vero,„ ha detto Direttore Christopher P. Austin, M.D. di NCATS, che è egualmente un co-author della pubblicazione. “Piuttosto che il bene immobile sulla scienza di base studia per sviluppare una terapia, in questo caso, noi stanno catturando una droga sperimentale in prova clinica e stanno strappando come funziona.„

NPC1 è una malattia lysosomal di archiviazione, caratterizzata da troppo colesterolo e da altri lipidi nei lisosomi delle cellule, che sono sacchi degli enzimi che separano le proteine, i grassi ed altri materiali per riciclare. Nella malattia, una mutazione genetica blocca il trasporto dei grassi come colesterolo dal lisosoma, inducente li a palancola su. In molte tali malattie, c'è egualmente una ripartizione nel trattamento di riciclaggio, probabilmente dovuto l'accumulazione del colesterolo.

“Le Disfunzioni nel trattamento autophagy sono state riferite in altre malattie lysosomal di archiviazione, oltre alle malattie quali Parkinson ed i Morbi di Alzheimer,„ Zheng ha detto. “Capire come gli impianti della droga possono permetterci di sviluppare una nuova generazione di droghe anti-NPC1 e droghe forse nuove contro altre archiviazione lysosomal e malattie neurodegenerative.„

Mentre lo studio corrente indicato come la metilico-β-ciclodestrina può lavorare in NPC1, la più ricerca rimane mostrare se la droga d'investigazione, 2 la idrossipropilico-β-ciclodestrina, impianti in un modo comparabile, lui notasse.

Sorgente: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-scientists-find-rare-disease-clues-cells-recycling-system