NIH の研究者は investigational 薬剤がまれで、致命的な遺伝病に対してどのように働くか示します

科学者は investigational 薬剤がまれで、致命的な遺伝病に対してどのように働くか、 Niemann 一突きのタイプ C1 (NPC1) 示しました。 彼らは分りま酵素、細胞を 「誘発する AMPK が密接に関連混合物によってが作動することが」ヘルプが頭脳の高いコレステロールおよび他の集められた脂肪および厳しく神経学的な問題と関連付けられる認刻極印である、 NPC1 患者のレバーを減らすシステムをリサイクルします。 研究は翻訳科学 (NCATS)、健康のある各国用協会の部分、および同僚を進めるための各国用の中心の科学者によって導かれました。

作業は NPC1 および他の同じような無秩序のための潜在的な療法の新しい世代、またパーキンソンおよびアルツハイマー病のような neurodegenerative 病気の原因となることができます。 科学者は 2017 年 7 月 17 日ジャーナル Autophagy のに彼らの調査結果をオンラインで報告しました。

「私達は患者の臨床テストの repurposed 薬剤と現在同じような混合物が非常に実際にセルのコレステロールを減らすためにセルの廃棄物処理システムをジャンプスタートさせる酵素を」言った共同対応する著者魏 Zheng、 Ph.D。、科学者のまれな、無視された病気プログラム、前臨床革新の分割のための NCATS の Therapeutics を回すことを示しました。 「autophagy 呼出されるこのプロセスは屑をリサイクルするのにセルが使用するものです。 プロセスは AMPK の酵素に未来の薬剤のための潜在的なターゲットをする NPC1 およびいくつかの neurodegenerative 病気で故障しています」。

NPC1 は不良な遺伝子がセルからコレステロールおよび他の脂質を除去しないとき発生します。 脂質は動きを損ない、なおざりにされたスピーチ、捕捉および痴呆の原因となる脾臓、レバーおよび頭脳で集まります。 NPC1 の患者は彼らの十代の若者たち、しかし病気の影響の若者の大人の遅手始め形式に普通停止します。

2 hydroxypropyl βシクロデキストリンと呼出される investigational 薬剤は NPC1 の患者の段階 3 臨床試験でテストされています。 NCATS のそれらを含む前臨床調査、および患者の前のテストは病気の手始めを遅らせ、ある病気の徴候を減す潜在的な薬剤によって減らされたコレステロールおよび他の脂質の入院患者のセルを示しました。 しかし調査官は薬剤がどのようにの働いたか不確実でした。

セントルイスのワシントン州大学医科大学院で、 NCATS およびダニエル Ory で、 Zheng および共同対応する著者ファン Marugan、 Ph.D はメチルβシクロデキストリンと指名された同じようで、より有効な混合物に。 M.D.、調べるためには、および協力者回りました。

NPC1 患者からのセルを使用して複数の前臨床実験では、研究者は、混合物が AMPK にできることを作業および autophagy プロセスをつけます結合、定めま NPC1 セルの集められたコレステロールの低下に終って。 彼らが AMPK の作業を妨げたときに、メチルβシクロデキストリンが酵素をつけないことを、そこに NPC1 セルのコレステロールの減少防ぐだった。 さらに、研究者はまた AMPK をつけた他の混合物が AMPK は NPC1 患者を扱う新しい薬剤のデザインのための潜在的なターゲットであることを提案することを NPC1 セルのコレステロールの減少で同じような効果をもたらしたことが分りました。

「私達の調査結果シクロデキストリンが NPC1 セルのコレステロールの集結を減らし、結局バランスを復元する処置のメカニズムに重要で新しい洞察力を」、は言いました NCATS の化学ゲノミクスの中心の代理の支店長である Marugan を提供します。

「この作業変換の二方向の性質の大きい実例です - 確かに基礎科学の洞察力は新しい介在の原因となる場合がありますが逆は均等に本当です」、は NCATS ディレクターを言いましたクリストファー P. オースティン、また出版物の共著者である M.D.。 「基礎科学の建物よりもむしろ私達取っています離れて臨床テストし」。どのように働くか選択の実験薬剤を療法を、この場合開発するために、調査します

NPC1 はリサイクルのための蛋白質、脂肪および他の材料を離れて壊す酵素の嚢のセルのリソソームのたくさんのコレステロールそして他の脂質によって特徴付けられる lysosomal 記憶の病気です。 病気では、遺伝子の突然変異はリソソームから積みますそれらはコレステロールのような脂肪の輸送により妨げます。 多くのそのような病気では、またコレステロールの集結によるリサイクルプロセスに故障が、多分あります。

「autophagy プロセスの機能不全他の lysosomal 記憶の病気で報告されましたパーキンソンおよびアルツハイマー病のような病気に加えて」はと Zheng は言いました。 「薬剤作業はどのように私達が反NPC1 薬剤の新しい世代を開発することを可能にするかもしれないか理解することおよび他の lysosomal 記憶および neurodegenerative 病気に対する多分新しい薬剤」。

investigational 薬剤、 2 hydroxypropyl βシクロデキストリン、対等な方法で作業が、彼注意したらメチルβシクロデキストリンが NPC1 でどのようにはたらくことができるか示されている現在の調査がより多くの研究示すことを残る間。

ソース: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-scientists-find-rare-disease-clues-cells-recycling-system