NIH 연구원은 조사 가능한 약이 희소한, 치명적인 유전자 질환에 대하여 어떻게 작동하는지 보여줍니다

과학자는 조사 가능한 약이 희소한, 치명적인 유전자 질환에 대하여 어떻게 작동하는지, Niemann 후비는 물건 모형 C1 (NPC1) 설명했습니다. 그(것)들은 발견해 밀접한 관계가 있 화합물이 효소, 셀 방식을 "시작하는 AMPK를 활성화할 것이라는 점을 것을을" 도움이 두뇌에 있는 높은 콜레스테롤 및 그밖 누적한 지방질 및 가혹한 신경학상 문제와 관련되었던 품질증명인, NPC1 환자의 간을 감소시키는 시스템을 재생하. 연구는 번역상 과학 (NCATS), 건강의 국제 학회의 부분, 및 그들의 동료 진행을 위한 국제적인 센터에 과학자에 의해 지도되었습니다.

일은 NPC1와 그밖 유사한 무질서를 위한 잠재적인 치료의 새로운 발생, 뿐 아니라 Parkinson와 Alzheimer의 질병과 같은 neurodegenerative 질병으로 이끌어 낼 수 있었습니다. 과학자는 2017년7월 17일 전표 Autophagy에서 에 그들의 사실 인정을 온라인으로 보고했습니다.

"우리는 환자에 있는 임상 테스트에서 repurposed 약과 지금 유사한 화합물이 아주 실제로 위에 세포에 있는 콜레스테롤을 감소시키기 위하여 세포의 폐기물처분 시스템을 밀어서 시동을 걸 효소를," 말했다는 것을 지휘관 대응 저자 위 Zheng, Ph.D., 과학자 의 희소한 무시한 질병 프로그램, 전 임상 혁신의 사단을 위한 NCATS 치료학을 돈다는 것을 보여주었습니다. "autophagy 칭한 이 프로세스는, 그들의 쓰레기를 재생하기 위하여 세포가 사용하는 무슨이라고입니다. 프로세스는 AMPK 효소에게 미래 약을 위한 잠재적 표적을 하는 NPC1와 다수 neurodegenerative 질병에서 기능을 상실합니다."

NPC1는 잘못된 유전자가 세포에서 콜레스테롤과 그밖 지질을 제거하지 못할 때 생깁니다. 지질은 운동을 손상하고 경시한 연설, 포착 및 치매로 이끌어 내는 비장, 간 및 두뇌에서 누적됩니다. NPC1를 가진 환자는 그들의 십대, 그러나 질병 영향 젊음 성인의 늦게 개시 양식에서 전형적으로 정지합니다.

2 hydroxypropyl β cyclodextrin에게 불린 조사 가능한 약은 NPC1를 가진 환자에 있는 단계 3 임상 시험에서, 시험되고 있습니다. NCATS에 그들을 포함하여 전 임상 연구 결과, 및 환자에 있는 이전 테스트는 질병 개시를 연기하고 몇몇 질병 현상을 주는 잠재적인 약에 의하여 감소된 콜레스테롤 및 그밖 지질 입원 환자 세포를 보여주었습니다. 그러나 조사자는 약이 어떻게의 작동한지 불확실했습니다.

세인트루이스에 있는 워싱톤 대학 의과 대학에, NCATS와 다니엘 Ory에, Zheng와 지휘관 대응 저자 Juan Marugan, Ph.D는 메틸 β cyclodextrin이라고 지명된 유사하고, 더 유력한 화합물로. M.D., 알아내기 위하여는, 그리고 그들의 협력자 돌았습니다.

NPC1 환자에게서 세포를 사용하여 몇몇 전 임상 실험에서는, 연구원은, 화합물이 AMPK에 수 있었다는 것을 그것의 활동 및 autophagy 프로세스를 켜 묶을, 결정해 NPC1 세포에 있는 누적한 콜레스테롤에 있는 투하의 결과로. 그(것)들이 AMPK 활동을 막을 때, 메틸 β cyclodextrin가 효소를 트는 것을, 거기 NPC1 세포에 있는 콜레스테롤에 있는 아무 감소도 막는 없었다는 것을. 추가적으로, 연구원은 또한 AMPK를 켠 그밖 화합물에는 AMPK는 NPC1 환자를 치료하는 새로운 약의 디자인을 위한 잠재적 표적 이다는 것을 건의하는 NPC1 세포에 있는 콜레스테롤을 감소시키는에 있는 유사한 효력이 있었다는 것을 것을을 발견했습니다.

"우리의 사실 인정 cyclodextrin가 NPC1 세포에 있는 콜레스테롤 형성을 감소시키고 결국 균형을 복구하는 활동의 기계장치로 중요한 새로운 통찰력을,"는 말했습니다 NCATS 화학 유전체학 센터의 임시 지점장인 Marugan를 제공합니다.

"이 일 번역의 양지향성 본질의 중대한 삽화입니다 - 확실히 기초 과학 통찰력은 새로운 내정간섭으로 이끌어 낼 수 있습니다, 그러나 리버스는 동등하게 확실합니다,"는 NCATS 디렉터를 말했습니다 크리스토퍼 P. 오스틴, 또한 간행물 공동 저자인 M.D.. "기초 과학에 건물 보다는 오히려 우리 사용하고 있습니다 따로따로 임상 시험하고." 작동하는 방법 선택에 있는 실험적인 마약을 치료를, 이 경우에는 개발하기 위하여, 공부합니다

NPC1는 재생을 위한 단백질, 지방질 및 그밖 물자를 분열하는 효소의 낭인 세포의 리소좀에 있는 너무 많은 콜레스테롤 그리고 그밖 지질이 특징인 lysosomal 저장 질병 입니다. 질병에서는, 유전자 돌연변이는 리소좀에서 위로 쌓는 그(것)들이 원인이 되는 콜레스테롤 같이 지방질의 수송을 막습니다. 많은 그 같은 질병에서는, 또한 콜레스테롤 형성 때문에 재생 프로세스에 있는 고장이, 아마 있습니다.

"autophagy 프로세스에 있는 기능상실 그밖 lysosomal 저장 질병에서 보고되었습니다 Parkinson와 Alzheimer의 질병과 같은 질병 이외에"는 Zheng는 말했습니다. "약 일이 어떻게 저희를 반대로 NPC1 약의 새로운 발생을 개발하는 가능하게 할 수 있는지 이해하고는, 및 그밖 lysosomal 저장 및 neurodegenerative 질병에 대하여 아마 새로운 약."

조사 가능한 약, 2 hydroxypropyl β cyclodextrin, 대등한 쪽에 있는 일이, 그 주의하는지 메틸 β cyclodextrin가 NPC1에서 작동할 수 있는 방법 보이는 현재 연구 결과가, 추가 연구 보여주는 것을 남아 있는 동안.

근원: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-scientists-find-rare-disease-clues-cells-recycling-system