NIH 研究员显示调查药物如何运作少见,致命遗传病

科学家展示了一种调查药物如何运作一种少见,致命遗传病, Niemann 挑库类型 C1 (NPC1)。 他们发现一种密切相关的化合物将激活酵素, AMPK,触发蜂窝电话 “回收”帮助减少高的胆固醇和其他被累计的 NPC1 患者油脂在脑子和肝脏,是特点与严重神经学问题相关的系统。 这个研究由科学家导致在提前平移科学 (NCATS),一部分的国家卫生研究所和他们的同事国家中心。

这个工作能导致潜在的疗法的新一代 NPC1 和其他相似的紊乱的,以及 neurodegenerative 疾病例如帕金森的和老年痴呆症。 科学家报告了他们的发现在线在 2017年 7月 17日在这个日记帐 Autophagy 上

“我们向显示化合物非常相似与 repurposed 药物在患者的临床测试实际上当前启用启动细胞的废物处理系统减少在细胞的胆固醇的酵素”,说共同对应的作者韦郑、 Ph.D。,科学家,少见和被忽略的疾病程序的,潜伏期的创新分部 NCATS 治疗学。 “此进程,称 autophagy,是什么细胞使用回收他们的垃圾。 这个进程在 NPC1 和一定数量的 neurodegenerative 疾病发生故障,做 AMPK 酵素将来的药物的潜在目标”。

当一个有故障的基因不能从细胞时,去除胆固醇和其他油脂 NPC1 发生。 油脂在,削弱移动和导致被忽略的演讲、捕捉和老年痴呆的脾脏、肝脏和脑子累计。 有 NPC1 的患者在他们的十几岁,虽则疾病影响年轻人成人的后起始表单内典型地中断。

一种调查药物,称 2 hydroxypropyl β环糊精,在患者的一次第3阶段临床试验被测试有 NPC1 的。 潜伏期的研究,包括那些在 NCATS 和在患者的早先测试显示了,延迟疾病起始和减少一些疾病症状的潜在的药物减少的胆固醇和其他油脂住院病人细胞。 但是调查员对这种药物如何是不确定的运作。

要欲知,郑和共同对应的作者胡安 Marugan, Ph.D。,在 NCATS 和丹尼尔 Ory, M.D.,在华盛顿大学医学院在圣路易斯和他们的工友转向名为甲醇β环糊精的一种相似,更加有力的化合物。

在使用细胞的几个潜伏期的实验从 NPC1 患者,研究员确定这种化合物可能束缚到 AMPK,打开其活动和这个 autophagy 进程,造成在被累计的胆固醇的下落在 NPC1 细胞。 当他们阻塞了 AMPK 活动,防止甲醇β环糊精开酵素,没有对胆固醇的减少在 NPC1 细胞。 另外,研究员发现也打开 AMPK 的其他化合物有相似的作用在减少在 NPC1 细胞的胆固醇,建议 AMPK 是治疗新的药物设计的潜在目标 NPC1 患者。

“我们的发现提供重要新的答案到环糊精减少在 NPC1 细胞的胆固醇积累和最终恢复平衡活动的结构”,说 Marugan,是 NCATS 化工染色体组的中心的代理分部长官。

“此工作是转换的双向本质的一个巨大例证 - 一定基础科学答案可能导致新的干预,但是撤消是相等地真的”,克里斯托弗 P. 奥斯汀, M.D. 主任说 NCATS,也是发行共同执笔者。 “而不是在基础科学的大厦学习开发疗法,在这种情况下,我们服在临床分开测试和选择的实验药它如何运作”。

NPC1 是一个 lysosomal 存贮疾病,描绘为许多胆固醇和其他油脂在细胞的溶酶体,是酵素液囊分开蛋白质、油脂和其他材料回收的。 在这个疾病,基因突变阻拦油脂运输象胆固醇的在溶酶体外面,造成他们堆。 在许多这样疾病,也有细分在这个回收的进程中,可能由于胆固醇积累。

“故障在这个 autophagy 进程中在其他 lysosomal 存贮疾病报告了,除疾病之外例如帕金森的和老年痴呆症”,郑说。 “知道药物工作如何可能使我们开发反NPC1 药物的新一代或许和其他 lysosomal 存贮和 neurodegenerative 疾病的新的药物”。

当显示的这个当前研究甲醇β环糊精如何在 NPC1 时可能运作,更多研究依然是显示这种调查药物, 2 hydroxypropyl β环糊精,工作用一个可比较的方式,他是否注意。

来源: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-scientists-find-rare-disease-clues-cells-recycling-system