NIH 研究員顯示調查藥物如何運作少見,致命遺傳病

科學家展示了一種調查藥物如何運作一種少見,致命遺傳病, Niemann 挑庫類型 C1 (NPC1)。 他們發現一種密切相關的化合物將激活酵素, AMPK,觸發蜂窩電話 「回收」幫助減少高的膽固醇和其他被累計的 NPC1 患者油脂在腦子和肝臟,是特點與嚴重神經學問題相關的系統。 這個研究由科學家導致在提前平移科學 (NCATS),一部分的國家衛生研究所和他們的同事國家中心。

這個工作能導致潛在的療法的新一代 NPC1 和其他相似的紊亂的,以及 neurodegenerative 疾病例如帕金森的和老年癡呆症。 科學家報告了他們的發現在線在 2017年 7月 17日在這個日記帳 Autophagy 上

「我們向顯示化合物非常相似與 repurposed 藥物在患者的臨床測試實際上當前啟用啟動細胞的廢物處理系統減少在細胞的膽固醇的酵素」,說共同對應的作者韋鄭、 Ph.D。,科學家,少見和被忽略的疾病程序的,潛伏期的創新分部 NCATS 治療學。 「此進程,稱 autophagy,是什麼細胞使用回收他們的垃圾。 這個進程在 NPC1 和一定數量的 neurodegenerative 疾病發生故障,做 AMPK 酵素將來的藥物的潛在目標」。

當一個有故障的基因不能從細胞時,去除膽固醇和其他油脂 NPC1 發生。 油脂在,削弱移動和導致被忽略的演講、捕捉和老年癡呆的脾臟、肝臟和腦子累計。 有 NPC1 的患者在他們的十幾歲,雖則疾病影響年輕人成人的後起始表單內典型地中斷。

一種調查藥物,稱 2 hydroxypropyl β環糊精,在患者的一次第3階段臨床試驗被測試有 NPC1 的。 潛伏期的研究,包括那些在 NCATS 和在患者的早先測試顯示了,延遲疾病起始和減少一些疾病症狀的潛在的藥物減少的膽固醇和其他油脂住院病人細胞。 但是調查員對這種藥物如何是不確定的運作。

要欲知,鄭和共同對應的作者胡安 Marugan, Ph.D。,在 NCATS 和丹尼爾 Ory, M.D.,在華盛頓大學醫學院在聖路易斯和他們的工友轉向名為甲醇β環糊精的一種相似,更加有力的化合物。

在使用細胞的幾個潛伏期的實驗從 NPC1 患者,研究員確定這種化合物可能束縛到 AMPK,打開其活動和這個 autophagy 進程,造成在被累計的膽固醇的下落在 NPC1 細胞。 當他們阻塞了 AMPK 活動,防止甲醇β環糊精開酵素,沒有對膽固醇的減少在 NPC1 細胞。 另外,研究員發現也打開 AMPK 的其他化合物有相似的作用在減少在 NPC1 細胞的膽固醇,建議 AMPK 是治療新的藥物設計的潛在目標 NPC1 患者。

「我們的發現提供重要新的答案到環糊精減少在 NPC1 細胞的膽固醇積累和最終恢復平衡活動的結構」,說 Marugan,是 NCATS 化工染色體組的中心的代理分部長官。

「此工作是轉換的雙向本質的一個巨大例證 - 一定基礎科學答案可能導致新的干預,但是撤消是相等地真的」,克里斯托弗 P. 奧斯汀, M.D. 主任說 NCATS,也是發行共同執筆者。 「而不是在基礎科學的大廈學習開發療法,在這種情況下,我們服在臨床分開測試和選擇的實驗藥它如何運作」。

NPC1 是一個 lysosomal 存貯疾病,描繪為許多膽固醇和其他油脂在細胞的溶酶體,是酵素液囊分開蛋白質、油脂和其他材料回收的。 在這個疾病,基因突變阻攔油脂運輸像膽固醇的在溶酶體外面,造成他們堆。 在許多這樣疾病,也有細分在這個回收的進程中,可能由於膽固醇積累。

「故障在這個 autophagy 進程中在其他 lysosomal 存貯疾病報告了,除疾病之外例如帕金森的和老年癡呆症」,鄭說。 「知道藥物工作如何可能使我們開發反NPC1 藥物的新一代或許和其他 lysosomal 存貯和 neurodegenerative 疾病的新的藥物」。

當顯示的這個當前研究甲醇β環糊精如何在 NPC1 時可能運作,更多研究依然是顯示這種調查藥物, 2 hydroxypropyl β環糊精,工作用一個可比較的方式,他是否注意。

來源: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-scientists-find-rare-disease-clues-cells-recycling-system