신경 종양학 과학자는 신경교종 줄기 세포를 유지하는 유일한 분자 기계장치를 발견합니다

Glioblastoma는 수술, 화학요법 및 방사선을 가진 처리 후에도 음침한 생존율을 가진 1 차적인 뇌종양, 입니다. 종양 세포 - 신경교종 줄기 세포 -의 작은 부분 모집단은 glioblastoma의 tumorigenesis, 처리 저항 및 연속적인 종양 재발에 책임 있습니다.

신경 종양학 군의관/과학자의 협조적인 팀 -; 알라바마의 Ichiro Nakano, M.D., Ph.D., 대학, 및 Maode 왕 버밍엄에서의 지도하는, M.D. 의 Xi'an Jiaotong 대학, Xi'an, 중국 -; 신경교종 줄기 세포를 유지하는 유일한 이전에 정체불명 분자 기계장치를 발견했습니다, glioblastoma에 있는 잠재적인 치료 표적으로 그것을 시험하고, 비발한 작은 분자 억제물을 사용하여 디자인하고 종합했습니다.

이 국제적인 연구 결과는 OTS167에게 불린 향상된 암을 위한 다른 억제물에는, 임상 시험에 있는 부정적인 결과가 있었다는 것을 것을을 그(것)들이 발견할 때 발사되었습니다. Nakano 실험실은 즉각 OTS167에 분자 기계장치 근본적인 glioblastoma 저항을 조사하는 것을 시작되었습니다.

그(것)들은 다른 분자 표적, NEK2가 glioblastoma를 위한 OTS167 처리 후에, 발전했다는 것을 것을을 발견했습니다, 콤퓨터가 기초되는 약 NEK2를 표적으로 하기 위하여 디자인을 이용했습니다. CMP3a에게 불린 유래 NEK2 억제물은, 문화와 마우스 두뇌에서 둘 다 glioblastoma의 전 임상 모형에 있는 성장을, 억제할 수 있었습니다. 방사선과 결합될 때, CMP3a에는 문화에 있는 glioblastoma 세포의 성장을 약하게 하는 상승 효과가 있습니다.

"우리는 pharmacokinetic의 과정에서 지금 이고 glioblastoma와 그밖 NEK2/EZH2 의존하는 암을 위한 일찌기 단계 임상 시험을 디자인하는 CMP3a를 가진 pharmacodynamic 분석," 임상 수사의 전표에서 오늘 발간된 논문에서 말했습니다. "우리는 희망이 있습니다 glioblastoma를 위한 임상 시험 프로토콜의 우리의 명부에 이 약 후보자를 일이년 안에 추가하기 위하여," Nakano는 말했습니다.

연구의 세부사항
NEK2는 부족하게 성격을 나타낸 키니아제 효소입니다. 연구원은 NEK2가 신경교종 줄기 세포로 미분으로 표현된다는 것을 것을을 발견했습니다, 문화에 있는 신경교종 복제품의 성장을 위해, 뿐 아니라 마우스 모형에 있는 인간적인 glioblastoma 종양의 성장과 방사선 저항을 위해 요구되고.

일련의 상세한 실험을 통해, NEK2가 종양 성장과 저항을 승진시키는 방법 - 제시되는 연구원; 그(것)들은 NEK2 단백질이 EZH2 의 종양 히스톤 H3 methyltranferase에 묶고, 이 바인딩이 신경교종 줄기 세포에 있는 단백질 강직에서 EZH2를 보호한다는 것을 것을을 발견했습니다. EZH2는 이미 신경교종 줄기 세포의 각자 재생 그리고 생존을 통제하기 위하여 알려졌습니다. 따라서, EZH2를 안정시켜서, NEK2는 종양 번식을 승진시킵니다.

"암세포에 있는 NEK2-EZH2 상호 작용을 중단시키는 것은 그들의 암 줄기 세포 격실을 표적으로 하는 가능성으로 가지고있ㅂ니다," Nakano, 왕 및 동료는 그들의 JCI 보고에 썼습니다. "이 전략 재발하는 종양을 위한 새로운 치료 접근 및 1 차적인 종양의 소집단으로 봉사할 수 있습니다."는

최근 연구 결과는 높은 EZH2 표정이 각종 인간적인 암에서, 전립선암, 유방암 및 glioblastoma를 포함하여 일어난다는 것을 보여주었었습니다, 높은 EZH2 표정이 종양 악성과 나쁜 참을성 있는 결과와 연관된다는 것을 연구 결과는 보여주고.

44의 참을성 있는 glioblastoma 뇌조직의 임상 연구 결과에서는, NEK2 표정이 EZH2 표정과 바싹 연관되었다는 것을 것을을 Nakano, 왕 및 동료는 발견했습니다. 또한 환자를 위한 나쁜 예후와 상관된 NEK2 표정, 그리고 NEK2는 치료 실패 후에 재발하는 종양에서 상당히 올려졌습니다. 독립적인 타당성 검사 보병대는 56의 참을성 있는 견본을 포함했습니다.

NEK2, 그(것)들은 종결하고, EZH2 단백질을 안정시켜서 유지 신경교종 줄기 세포에 있는 핵심 역활을 하는 것처럼 보이고, 작은 분자 억제물 CMP3a는 glioblastoma를 위한 잠재적인 비발한 치료 에이전트입니다.

연구원은 glioblastoma에 있는 신경교종 줄기 세포를 위한 중앙 규칙으로 이전에 MELK-EZH2-STAT3 신호 축선을 공부했었습니다. MELK 억제물은 마우스 모형에 있는 인간적인 신경교종 이종이식에 대하여 단기적인 효험을 보여주었습니다, 그러나 문화는 빨리 MELK 금지에 저항하 되었습니다. 예상치 않게, 그 저항하는 신경교종 문화는 EZH2 수준이 어떻게 유지된지 찾는 연구원을 자극하는 그들의 EZH2 미결을 유지했습니다.

그(것)들은 EZH2가 보호한 지점 번역상이었다는 것을 것을을 발견했습니다. 그(것)들은 또한 NEK2가 신경교종 구체에 있는 위로 통제한 키니아제 유전자이었다는 것을 것을, 그리고 NEK2 표정이 인간적인 단백질 지도책에 있는 인간적인 암을 위한 단백질 단면도에 있는 EZH2와표정 의 강한 협회를 보여주었다는 것을 발견했습니다. 따라서, 그(것)들은 그 때 NEK2가 EZH2의 지점 번역상 규칙에 있는 필수적인 역할을 하는지 보기 위하여 봤습니다.

NEK2 표정을 아래로 두드리는 짧은 동곳 RNAs를 가진 실험은 NEK2가 문화에 있는 신경교종 줄기 세포 번식과 동물성 모형에 있는 신경교종 종양 성장을 위해 요구된다는 것을 보여주었습니다. 연구원은 NEK2가 phosphorylate에 EZH2를 가진 단백질 복합물을 형성하고 신경교종 줄기 세포에 있는 proteasome 의존하는 강직에서 EZH2를 보호한다는 것을 것을을 발견했습니다. 그(것)들은 또한 NEK2가 신경교종 줄기 세포에 있는 방사선 저항을 승진시켰다는 것을 보여주었습니다.

다음 연구원은 그들의 소설, 임상으로 적용 가능하고, 작은 분자 억제물, CMP3a를 디자인했습니다. CMP3a는 선택적으로 신경교종 줄기 세포에 있는 NEK2 키니아제 활동을 억제합니다. 신경교종 구체 세포는 glioblastoma 치료를 위한 이 지도 후보자에게 높은 감도를 보여주고, 일반적인 인간적인 astrocytes는 CMP3a에 표시되어 있 저항했습니다. CMP3a가 97의 키니아제의 경계진에 대하여 시험될 때, 모든 키니아제를 나타내는 것은 3개의 키니아제만 금지 65% 이상 보여주었다, CMP3a가 NEK2 금지를 위해 비교적 엄선되다는 것을 표시하 클러스터해.

근원: http://www.uab.edu/news/innovation/item/8493-a-novel-anti-cancer-chemotherapeutic-agent-inhibits-glioblastoma-growth-and-radiation-resistance

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