O estudo Pré-clínico demonstra a eficácia da terapia genética no tratamento da distrofia muscular de Duchenne

Os Pesquisadores de Genethon, o laboratório do AFM-Teleton, de Inserm (UMR 1089, Nantes) e da Universidade de Londres (Holloway Real) demonstraram a eficácia de uma terapia genética inovativa no tratamento da distrofia muscular de Duchenne. Certamente, após ter injectado o microdystrophin (uma versão “encurtada” do gene do dystrophin) através de um vector da droga, os pesquisadores controlaram restaurar a força de músculo e estabilizar os sintomas clínicos nos cães afetados naturalmente pela distrofia muscular de Duchenne. Um primeiro. Este trabalho, publicado hoje em Comunicações da Natureza, foi agradecimentos conseguidos às doações do Teleton Francês.

A distrofia muscular de Duchenne é uma desordem genética progressiva rara que envolve todos os músculos do corpo, e afecta 1 em 5.000 meninos. É a desordem neuromuscular a mais comum nas crianças. É associado com as anomalias no gene de DMD, que codifica o dystrophin, uma proteína que seja essencial para a função de músculo apropriada. Este gene é um do maiores em nosso genoma (2,3 milhão pares baixos, de que sobre 11.000 estão codificando). Devido a este tamanho, é tècnica impossível introduzir o ADN inteiro para o dystrophin em um vector viral (ou mesmo nos 11.000 pares baixos de codificação sozinhos), como é feito geralmente para a terapia genética.

Para encontrar este desafio, as equipes em Genethon tornaram-se, em colaboração com uma equipe na Universidade de Londres Real de Holloway conduzida pelo Fotorreceptor. Dickson, e produzido, uma droga da terapia genética que combina um AAV-tipo vector viral com uma versão encurtada do gene do dystrophin (aproximadamente 4.000 pares baixos), permitindo a produção de uma proteína funcional. A equipe do Dr. Le Guiner testou este tratamento inovativo em 12 cães afetados naturalmente pela distrofia muscular de Duchenne. Injetando este microdystrophin intravenosa, e daqui no corpo inteiro dos cães, os pesquisadores observaram que a expressão do dystrophin retornada a um nível elevado, e a função de músculo estiveram restauradas significativamente, com estabilização dos sintomas clínicos observados por mais de 2 anos que seguem a injecção da droga (veja o vídeo). Nenhum tratamento immunosuppressive foi administrado de antemão, e nenhum efeito secundário foi observado.

Alguns Perdigueiros Dourados desenvolvem a distrofia muscular de Duchenne naturalmente. O tratamento bem sucedido destes cães, que mostram os mesmos sintomas clínicos que crianças com esta doença, e é de um peso similar, é uma etapa decisiva para desenvolver o mesmo tratamento nas crianças. “Este estudo pré-clínico demonstra a segurança e a eficácia do microdystrophin, e torna-a possível considerar desenvolver um ensaio clínico nos pacientes. Certamente, isto é a primeira vez que foi possível tratar o corpo inteiro de um animal grande-feito sob medida com esta proteína. Além Disso, esta aproximação inovativa permite o tratamento de todos os pacientes com distrofia muscular de Duchenne, apesar da mutação genética responsável,” diz Caroline Le Guiner, autor principal deste estudo.

“Este é progresso tremenda emocionante para uma terapia genética para DMD. Os estudos em cães de GRMD foram espectaculares e excederam nossas expectativas. Minha equipe trabalhou por muitos anos para aperfeiçoar uma medicina da terapia genética para DMD, e agora o trabalho bastante proeminente dos colegas em França, em Genethon, em Nantes e em Paris tomou-nos perto dos ensaios clínicos em pacientes de DMD. Eu pago graças também ao apoio surpreendente e constante desta pesquisa pelo AFM-Teleton e pelo MDUK (Distrofia Muscular REINO UNIDO) que foi essencial a esta realização.” George comentado Dickson.

Para Frederic Revah, Director Geral de Genethon: “Pela primeira vez, os pesquisadores obtiveram um efeito terapêutico sistemático em uma doença neuromuscular nos cães usando o microdystrophin, e sem tratamento immunosuppressive. Esta tecnologia altamente complexa do de ponta foi desenvolvida como parte de um esforço colaborador excepcional entre Genethon e equipes académicos de Grâ Bretanha e França. Agora nossos peritos do bioproduction têm a tarefa de produzir uma suficiente quantidade destes vectores novos da droga, sob condições do PBF, para o ensaio clínico.”

“Esta evidência nova da eficácia da terapia genética na distrofia muscular de Duchenne reforça o arsenal terapêutico desenvolvido (salto do exon, CRISPR Cas-9, pharmacogenetics, Etc.), e os primeiros resultados estão lá. Nós precisamos de forjar adiante para terminar a fase final e transformar estes avanços científicos em drogas para crianças,” sublinha a Sarja Braun, Director Científico do AFM-Teleton.

Source: AFM-Téléthon