El estudio Preclínico demuestra la eficacia de la terapia génica en el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne

Los Investigadores de Genethon, el laboratorio del AFM-Teletón, de Inserm (UMR 1089, Nantes) y de la Universidad de Londres (Holloway Real) demostraron la eficacia de una terapia génica innovadora en el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne. De Hecho, después de inyectar el microdystrophin (una versión “acortada” del gen del dystrophin) vía un vector de la droga, los investigadores manejaron restablecer fuerza muscular y estabilizar los síntomas clínicos en los perros afectados naturalmente por la distrofia muscular de Duchenne. Un primer. Este trabajo, publicado hoy en Comunicaciones de la Naturaleza, ha sido gracias logrados a las donaciones del Teletón Francés.

La distrofia muscular de Duchenne es un desorden genético progresivo raro que implica todos los músculos del cuerpo, y afecta a 1 en 5.000 muchachos. Es el desorden neuromuscular más común de niños. Se asocia a las anormalidades en el gen de DMD, que codifica el dystrophin, una proteína que sea esencial para la función de músculo apropiada. Este gen es uno del más grande de nuestro genoma (2,3 millones de pares bajos, cuyo sobre 11.000 están cifrando). Debido a esta talla, es técnico imposible insertar la DNA entera para el dystrophin en un vector viral (o aún los 11.000 pares bajos de codificación solos), como se hace generalmente para la terapia génica.

Para hacer frente a este reto, las personas en Genethon se convirtieron, en colaboración con personas en la Universidad de Londres Real de Holloway llevada por la Banda. Dickson, y producido, una droga de la terapia génica que combina un AAV-tipo vector viral con una versión acortada del gen del dystrophin (aproximadamente 4.000 pares bajos), permitiendo la producción de una proteína funcional. Las personas del Dr. Le Guiner probaron este tratamiento innovador en 12 perros afectados naturalmente por la distrofia muscular de Duchenne. Inyectando este microdystrophin intravenoso, y por lo tanto en el cuerpo entero de los perros, los investigadores observaron que la expresión del dystrophin vuelta a una función de alto nivel, y de músculo fue restablecida importante, con la estabilización de los síntomas clínicos observados por más de 2 años que seguían la inyección de la droga (véase el vídeo). No se administró Ningún tratamiento inmunosupresivo de antemano, y no se observó ningunos efectos secundarios.

Algunos Perros Perdigueros De Oro desarrollan la distrofia muscular de Duchenne naturalmente. El tratamiento acertado de estos perros, que muestran los mismos síntomas clínicos que niños con esta enfermedad, y está de un peso similar, es un paso de progresión decisivo hacia desarrollar el mismo tratamiento en niños. “Este estudio preclínico demuestra el seguro y la eficacia del microdystrophin, y permite considerar desarrollar una juicio clínica en pacientes. De Hecho, éste es la primera vez que ha sido posible tratar el cuerpo entero de un animal de gran tamaño con esta proteína. Por Otra Parte, esta aproximación innovadora permite el tratamiento de todos los pacientes con la distrofia muscular de Duchenne, sin importar la mutación genética responsable,” dice a Caroline Le Guiner, el autor principal de este estudio.

“Éste es progreso enormemente emocionante hacia una terapia génica para DMD. Los estudios en perros de GRMD han sido espectaculares y excedieron nuestras expectativas. Mis personas han trabajado durante muchos años para optimizar un remedio de la terapia génica para DMD, y ahora el trabajo muy excepcional de colegas en Francia, en Genethon, en Nantes y en París nos ha tomado cerca de juicios clínicas en pacientes de DMD. Pago gracias también al soporte asombroso y firme de esta investigación por el AFM-Teletón y MDUK (Distrofia Muscular REINO UNIDO) que ha sido esencial para este logro.” George comentado Dickson.

Para Federico Revah, Director General de Genethon: “Por primera vez, los investigadores obtuvieron un efecto terapéutico sistémico sobre una enfermedad neuromuscular en perros usando microdystrophin, y sin el tratamiento inmunosupresivo. Esta tecnología altamente compleja del filo se ha desarrollado como parte de un esfuerzo colaborativo excepcional entre Genethon y las personas académicas de Gran Bretaña y Francia. Ahora nuestros expertos del bioproduction tienen la tarea de producir una suficiente cantidad de estos nuevos vectores de la droga, bajo condiciones del GMP, para la juicio clínica.”

“Estas nuevas pruebas de la eficacia de la terapia génica en la distrofia muscular de Duchenne fortalecen el arsenal terapéutico desarrollado (el saltar del exón, CRISPR Cas-9, farmacogenética, Etc.), y los primeros resultados están allí. Necesitamos avanzar para terminar la fase final y transformar estos avances científicos en las drogas para los niños,” acentúa la Sarga Braun, Director Científico del AFM-Teletón.

Fuente: AFM-Téléthon