Test génétique pour prévoir la gravité d'IBD chez les enfants

Thought LeadersDr. Christine OlbjørnSenior consultant,Akershus University Hospital

Une entrevue avec M. Christine Olbjørn, avant avril Cashin-Garbutt conduit, MAMANS (Cantab)

La maladie inflammatoire de l'intestin (IBD) est une inflammation de rechute continuelle du tractus gastro-intestinal avec douleur abdominale et de la diarrhée étant les la plupart des symptômes communs. Elle peut être provocante pour diagnostiquer car les plaintes gastro-intestinales imitant l'IBD sont courantes.

les troubles Non-inflammatoires tels que le syndrome du côlon irritable peuvent avoir les sympt40mes assimilés, et le seuil pour exécuter des chirurgies invasives comme l'anesthésie de coloscopie et d'endoscopie de supérieur en général est élevé chez les enfants.

L'IBD est souvent agressif chez les enfants, et peut avoir des conséquences spectaculaires car il peut sévèrement affecter leur développement matériel, social et psychologique.

Le traitement précoce est important pour réduire le choc négatif de l'inflammation. Il peut, cependant, être difficile diagnostiquer IBD.  Le cours de la maladie varie entre les patients.

Les bornes pour recenser des enfants avec l'IBD au haut risque d'un cours compliqué de la maladie sont nécessaires afin de donner le traitement adapté.

La découverte récente par conséquent norvégienne de scientifiques, profilant la composition bactérienne des grandes entrailles, le microbiota fécal, avec un test neuf pour diagnostiquer et classer la maladie inflammatoire de l'intestin par catégorie, est de bonnes nouvelles pour tous les enfants souffrant des plaintes gastro-intestinales.

Pourquoi la maladie inflammatoire de l'intestin est-elle (IBD) souvent plus agressive chez les enfants que dans les adultes et pourquoi est il difficile de prévoir le cours de la maladie ?

L'IBD pédiatrique se manifeste type dans l'âge prepubertal environ 12-13 ans. C'est un âge sensible comme les enfants sont censés avoir leur jaillissement d'accroissement et entrer dans la puberté. L'IBD peut nuire ce développement.

Les conséquences peuvent porter préjudice, avec le manque d'accroissement, perte de poids et délai pubertaire, ainsi que conséquences et absence psychologiques d'école et d'activités.

L'IBD chez les enfants est caractérisé par une maladie considérable. L'IBD comporte deux sous-groupes, colites ulcéreuses et maladies de Crohn.

La maladie de Crohn peut affecter toutes les pièces du tractus gastro-intestinal, de la bouche à l'anus tandis que la colite ulcéreuse affecte les grands entrailles et rectum.

Nous avons précédemment prouvé qu'environ la moitié de nos patients présentant la maladie de Crohn a eu besoin du traitement agressif dans les 6 mois à compter diagnostic avec le traitement biologique tel que l'infliximab afin de gagner la rémission. Ce traitement cher et hautement efficace n'est pas nécessaire pour tous les patients, car certains peuvent être managés avec la nutrition entérique exclusive et autre, les médicaments moins chers avec moins effets secondaires.

Il y a plusieurs bornes pronostiques qui sont indicatives d'un cours de grave maladie ; comme des jeunes vieillissez (au-dessous de 40 les ans ainsi tous les patients pédiatriques entrent dans cette catégorie), la distribution considérable de la maladie (aussi particulière dans les patients pédiatriques), développer la sténose dans les entrailles, avoir des fistules ainsi qu'avoir les ulcérations profondes dans la paroi intestinale. Ces bornes pronostiques ne sont pas très spécifiques, et le cours individuel de la maladie est hautement variable.

Dans les patients pédiatriques d'IBD, le temps est de l'essence ; nous voulons induire la rémission et la guérison des entrailles aussi rapidement que possible afin d'éviter l'accroissement restreint, retardées puberté et des complications. Les bornes pronostiques pour sélecter les enfants et les adolescents qui ont besoin de traitement agressif tôt sont nécessaires.

Pouvez-vous s'il vous plaît donner le test génétique neuf pour prévoir la gravité d'IBD chez les enfants ?

Le test de GA-map™ Dysbiosis (analyse génétique, Oslo, Norvège) emploie le profilage avancé d'ADN des fèces pour recenser des bactéries dans les grandes entrailles. Au total les sondes bactériennes 54, basées sur l'abondance relative de mesure de séquence de 16S ARNr (le profil génétique des bactéries) de bactéries selon la force du dépistage de signes fluorescent.

Plus de 300 substances bactériennes prédéterminées sont couvertes par cette technologie. Les résultats sont présentés en tant qu'abondances relatives de bactéries mesurées en tant que « force du signal de fluorescence ».

De plus, la compagnie a développé un index pour l'index appelé de Dysbiosis de patients adultes (le DI est basé sur une comparaison des caractéristiques analysées pour un patient donné et des caractéristiques d'une population adulte normale).

Plus le microbiota du patient est de la population normale est différent, plus est la valeur des DI élevée.

Comment le test caractérise-t-il le microbiota intestinal ?

Pour chacun des échantillons analysés provenant des enfants avec l'IBD, la force du signal de fluorescence (FSS) de chacune des 54 sondes a été enregistrée. De plus, nous avons sélecté 6 sondes où le système de prodiffusion étaient sensiblement inférieur dans des patients d'IBD comparés aux patients non-IBD.

Les patients d'IBD étaient 1 remarque donnée si leurs valeurs étaient inférieures que pour des enfants en bonne santé pour les sondes sélectées. Les remarques ont été récapitulées, ayant pour résultat un index s'échelonnant de 0 à 6 où 6 ont indiqué que toutes les sondes étaient sensiblement différentes des valeurs mesurées chez les enfants en bonne santé.

En conclusion, nous avons adapté un modèle statistique pour estimer la chance pour avoir l'IBD pour ceux avec le haut scores d'index.

Que votre étude récente étaient-elles a-t-elle concerné et que les découvertes principales ?

Le test de GA-map™ Dysbiosis n'a pas été précédemment vérifié chez de plus jeunes que 18 ans des enfants. Afin d'avoir une population de référence, nous avons rassemblé les échantillons fécaux des enfants en bonne santé entre 2 et 18 ans.

Nous avons eu les échantillons fécaux provenant de 235 enfants et adolescents (80 enfants avec la maladie de Crohn, 27 avec des colites ulcéreuses, trois avec l'IBD sans classification, 50 avec des symptômes gastro-intestinaux mais aucun diagnostic d'IBD, et 75 enfants en bonne santé).

Ces échantillons se sont analysés utilisant le test de Dysbiosis de GA-plan, 2 et les profils de microbiota étaient alors comparés entre les 110 enfants avec l'IBD neuf diagnostiqué, les 50 patients présentant des sympt40mes mais aucun diagnostic d'IBD, et des enfants en bonne santé.

Nous avons trouvé des distinctions claires entre les profils des patients d'IBD, des patients symptomatiques non- d'IBD et du groupe en bonne santé de comparaison.1

La force du signal de fluorescence, qui indique l'abondance de substance bactérienne différente, était sensiblement réduite dans les enfants avec l'IBD, et à un degré moindre aussi dans ceux avec des sympt40mes mais aucun IBD, comparés aux enfants en bonne santé.

Les enfants avec les profils de microbiota les plus perturbés (dysbiosis) ont eu l'IBD le plus considérable et étaient pour avoir besoin de traitement biologique (inhibiteurs de TNF) à l'avenir. Les patients avec l'IBD considérable et celui qui ont développé des complications (fistules de rétrécissements) ont eu de manière significative moins de certaines bactéries telles que Bifidobacterium et plus de substance et de protéobactérie de clostridium au diagnostic que des patients présentant la maladie limitée.

Enfants qui ont été par la suite traités avec le traitement agressif (inhibiteurs de TNF tels que l'infliximab/adalimumab) ont eu une abondance sensiblement inférieure des bactéries Firmicutes, Tenericutes et Bacteroidetes ainsi qu'abondance inférieure d'Actinobacteria avant que demande de règlement que ceux qui ont été managés avec les médicaments conventionnels.

Avez-vous été étonné par les résultats de l'enquête du tout ?

Je n'ai pas été étonné que les patients d'IBD ont eu un microbiota modifié comparé aux enfants en bonne santé, en tant que ceci devais être prévu. Ce qui m'a étonné, était que les enfants avec des sympt40mes abdominaux, mais aucun IBD, n'ont eu un profil de microbiota qui a différé des enfants en bonne santé. Il moins a été dérangé, c.-à-d. moins dysbiotic que le microbiota des patients d'IBD, mais il était loin de normale.

Ceci m'indique qu'il y a beaucoup de questions sans réponse concernant le syndrome du côlon irritable et l'IBD. Il est important que nous écoutions nos patients, les croient quand ils se plaignent des sympt40mes, même lorsque nous ne trouvons pas l'inflammation ou pouvons vérifier un certain diagnostic.

En profilant le microbiota, nous avons trouvé une corrélation pour leurs sympt40mes, nous pouvons leur prouver que leur microbiota est comparé modifié aux enfants en bonne santé. À l'avenir, si tout va bien nous pouvons employer le microbiota d'intestin profilant pour viser des traitements pour ces enfants, avec un changement de régime, de médicament ou avec l'utilisation de pro et du prebiotics.

D'ailleurs, nous l'avons trouvée intriguer qu'il y avait une association si claire entre une composition dysbiotic sévère de microbiota dans l'IBD pédiatrique neuf diagnostiqué et le besoin de traitement agressif avec le traitement biologique. C'était plus que j'avais espéré pour, et indique que des profils de microbiota de ligne zéro peuvent être employés comme outil pronostique.

Est-ce qu'microbiota particulier a été lié à Crohn contre la colite ulcéreuse ?

Les patients de maladie de Crohn ont eu abaissent globalement la force du signal de fluorescence comparée aux patients de colite ulcéreuse, mais il n'y avait aucune substance de bactéries qui est restée à l'extérieur.

Quelle autre recherche est nécessaire pour comprendre la pathogénie de l'IBD chez les enfants ?

Je crois que les résultats de cette étude ajoutent davantage de support à la vue qui étripent le jeu microbien de dysbiosis une fonction clé dans la pathogénie de l'IBD chez les enfants. Cependant, nous ne savons pas ce qui vient d'abord ; le dysbiosis ou l'IBD.

Il est comme nous avons découvert un organe neuf dans le fuselage ; le microbiota d'intestin. Cet organe est neuf à nous et nous avons besoin de plus de recherche et d'une compréhension plus profonde de la façon dont le microbiota d'intestin influence la santé et la maladie. La pathogénie de l'IBD est complexe et pas entièrement toujours comprise.

Quel choc pensez-vous le test génétique avez-vous ?

L'étude indique que ce type de profilage pourrait être cliniquement utile dans la pratique pédiatrique et les soins aux patients à long terme.

Nos découvertes proposent que les profils fécaux de microbiota puissent être de valeur en différenciant l'IBD du syndrome du côlon irritable et recenser quels enfants sont susceptibles de développer une forme plus sévère d'IBD et ce qui ont besoin, pour cette raison, de surveillance plus intensive et probablement plus tôt, plus de traitement agressif.

Que pensez-vous les futures prises pour des enfants avec l'IBD ?

L'IBD est une maladie chronique qui pourrait avoir un impact important sur la santé et la qualité de vie du patient. Pendant que nous savons que le microbiota joue un rôle essentiel dans le développement de la maladie je pensons nous apprendrons comment utiliser le microbiota d'intestin non seulement dans le diagnostic et la revue de nos patients mais également comme stratégie de demande de règlement. À l'avenir, je crois que la demande de règlement d'IBD sera personnalisée et personnalisée.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

Au site Web de l'analyse génétique, il y a plus d'information du test de GA-map™ Dysbiosis :

http://www.genetic-analysis.com/

Au sujet de M. Christine Olbjørn

M. Olbjørn est un pédiatre expérimenté, et a travaillé en tant que conseiller supérieur au centre hospitalier universitaire d'Akershus en dehors d'Oslo pendant plusieurs années, étant responsable du service pédiatrique de gastroentérologie.

Son intérêt principal est IBD et endoscopie, après des patients de diagnostic par demande de règlement et revue, y compris le passage des soins de l'adolescence à l'âge adulte.

Actuel M. Olbjørn enseigne des étudiants en médecine à la Faculté de Médecine de l'université d'Oslo tout en travaillant à sa thèse de PhD sur l'IBD pédiatrique.

Son travail élabore sur le pronostic dans l'IBD, comment stratifier des patients par les bornes cliniques, sérologiques et microbiennes afin d'améliorer des soins personnalisés et des résultats.

Références

  1. Olbjørn C, Småstuen MC, profils fécaux de microbiota de Thiis-Evensen E et autres au diagnostic dans la maladie inflammatoire de l'intestin pédiatrique. Prévision de gravité de la maladie et besoin suivant du traitement biologique. Présenté à la rencontre annuelle de la société européenne pour la gastroentérologie, la hépatologie et la nutrition pédiatriques. Prague, République Tchèque, le 13 mai 2017.
  2. Casén C, HC de Vebø, écarts de Sekelja M et autres dans le microbiota humain d'intestin : des tests diagnostique nouveaux pour déterminer le dysbiosis dans les patients avec l'IBS ou l'IBD. Aliment Pharmacol Ther 2015 ; 42(1) : 71-83.
April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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