Teste genético para prever a severidade do IBD nas crianças

Thought LeadersDr. Christine OlbjørnSenior consultant,Akershus University Hospital

Uma entrevista com Dr. Christine Olbjørn, daqui até abril Cashin-Garbutt conduzido, miliampère (Cantab)

A doença de entranhas inflamatório (IBD) é uma inflamação crônica da recaída do aparelho gastrointestinal com dor abdominal e a diarreia que são os sintomas os mais comuns. Pode ser desafiante diagnosticar porque as queixas gastrintestinais que imitam o IBD são comuns.

as desordens Não-inflamatórios tais como a síndrome do intestino irritável podem ter sintomas similares, e o ponto inicial para executar procedimentos invasores como a colonoscopia e a endoscopia superior na anestesia geral é alto nas crianças.

O IBD é frequentemente agressivo nas crianças, e pode ter conseqüências dramáticas porque pode severamente afectar sua revelação física, social e psicológica.

O tratamento adiantado é importante reduzir o impacto negativo da inflamação. O IBD pode, contudo, ser difícil de diagnosticar.  O curso da doença varia entre pacientes.

Os marcadores para identificar crianças com o IBD no risco elevado de um curso complicado da doença são necessários a fim dar o tratamento apropriado.

A descoberta recente dos cientistas conseqüentemente noruegueses, perfilando a composição bacteriana das grandes entranhas, o microbiota fecal, com um teste novo para diagnosticar e categorizar a doença de entranhas inflamatório, é boa notícia para todas as crianças que sofrem das queixas gastrintestinais.

Por que é a doença de entranhas inflamatório (IBD) frequentemente mais agressiva nas crianças do que nos adultos e por que é difícil prever o curso da doença?

O IBD pediatra manifesta tipicamente na idade prepubertal ao redor 12-13 anos de idade. Esta é uma idade sensível como as crianças são supor ter seu jacto do crescimento e entrar na puberdade. O IBD pode interferir com esta revelação.

As conseqüências podem ser prejudiciais, com falta do crescimento, a perda de peso e atraso pubertal, assim como conseqüências e ausência psicológicas da escola e das actividades.

O IBD nas crianças é caracterizado por uma doença extensiva. O IBD compreende dois subgrupos, a colite ulcerosa e a doença de Crohn.

A doença de Crohn pode afectar todas as partes do aparelho gastrointestinal, da boca ao ânus quando a colite ulcerosa afectar as grandes entranhas e recto.

Nós temos mostrado previamente que aproximadamente metade de nossos pacientes com tratamento agressivo necessário da doença de Crohn dentro de 6 meses após o diagnóstico com terapia biológica tal como o infliximab a fim ganhar a remissão. Esta terapia cara e altamente poderoso não é necessária para todos os pacientes, como alguns podem ser controlados com nutrição entérico exclusiva e outro, medicamentações menos caras com menos efeitos secundários.

Há diversos marcadores prognósticos que são indicativos de um curso sério da doença; como a idade nova (sob 40 os anos assim que todos os pacientes pediatras caem nesta categoria), a distribuição extensiva da doença (também típica em pacientes pediatras), desenvolver a estenose nas entranhas, ter fístula assim como estar com ulcerations profundos na parede das entranhas. Estes marcadores prognósticos não são muito específicos, e o curso individual da doença é altamente variável.

Em pacientes pediatras do IBD, o tempo é da essência; nós queremos induzir o mais rapidamente possível a remissão e a cura das entranhas a fim impedir crescimento restrito, atrasadas puberdade e complicações. Os marcadores prognósticos para seleccionar as crianças e os adolescentes que precisam o tratamento agressivo adiantado são necessários.

Pode você por favor esboçar o teste genético novo para prever a severidade do IBD nas crianças?

O teste de GA-map™ Dysbiosis (análise genética, Oslo, Noruega) usa perfilamento avançado do ADN da fezes para identificar as bactérias nas grandes entranhas. Em pontas de prova bacterianas do total 54, com base na abundância relativa da medida da seqüência do rRNA 16S (o perfil genético das bactérias) de bactérias de acordo com a força da detecção de sinais fluorescente.

Mais de 300 espécies bacterianas predeterminadas são cobertas por esta tecnologia. Os resultados são apresentados como abundâncias relativas de bactérias medidas como da “a força de sinal fluorescência”.

Além, a empresa desenvolveu um deslocamento predeterminado para os pacientes adultos chamados deslocamento predeterminado de Dysbiosis (o DI é baseado em uma comparação de dados analisados para um paciente dado e de dados de uma população adulta normal).

Mais diferente o microbiota do paciente é da população normal, mais alto é o valor dos DI.

Como o teste caracteriza o microbiota intestinal?

Para cada um das amostras analisadas das crianças com IBD, a força de sinal da fluorescência (FSS) de cada um das 54 pontas de prova foi gravada. Mais, nós seleccionamos 6 pontas de prova onde o FSS era significativamente mais baixo nos pacientes do IBD comparados aos pacientes não-IBD.

Os pacientes do IBD foram dados 1 ponto se seus valores eram mais baixos do que para crianças saudáveis para as pontas de prova selecionadas. Os pontos foram resumidos, tendo por resultado um deslocamento predeterminado que varia de 0 a 6 onde 6 indicaram que todas as pontas de prova eram significativamente diferentes dos valores medidos em crianças saudáveis.

Finalmente, nós coubemos um modelo estatístico para calcular as probabilidades para ter o IBD para aqueles com as contagens altas do deslocamento predeterminado.

Que seu estudo recente envolveu e que eram os resultados principais?

O teste de GA-map™ Dysbiosis não tem sido testado previamente anos das crianças em uns de 18 de idade mais novos. A fim ter uma população da referência, nós recolhemos amostras fecais das crianças saudáveis entre 2 e 18 anos de idade.

Nós tivemos amostras fecais de 235 crianças e adolescentes (80 crianças com doença de Crohn, 27 com colite ulcerosa, três com IBD não classificado, 50 com sintomas gastrintestinais mas nenhum diagnóstico do IBD, e 75 crianças saudáveis).

Estas amostras foram analisadas usando o teste de Dysbiosis do GA-mapa, 2 e os perfis do microbiota foram comparados então entre as 110 crianças com o IBD recentemente diagnosticado, os 50 pacientes com sintomas mas nenhum diagnóstico do IBD, e crianças saudáveis.

Nós encontramos distinções claras entre os perfis de pacientes do IBD, de pacientes sintomáticos non- do IBD e do grupo saudável da comparação.1

A força de sinal da fluorescência, que indica a abundância de espécie bacteriana diferente, foi reduzida significativamente nas crianças com IBD, e em menor grau também naquelas com os sintomas mas o nenhum IBD, comparados às crianças saudáveis.

As crianças com os perfis os mais perturbados do microbiota (dysbiosis) tiveram o IBD o mais extensivo e foram mais prováveis precisar no futuro a terapia biológica (construtores de TNF). Os pacientes com IBD extensivo e esses que desenvolveram complicações (fístula das críticas) tiveram significativamente menos de determinadas bactérias tais como Bifidobacterium e mais espécie e Proteobacteria dos clostridium no diagnóstico do que pacientes com doença limitada.

Crianças que estiveram tratadas subseqüentemente com a terapia agressiva (construtores de TNF tais como infliximab/adalimumab) tiveram uma abundância significativamente mais baixa das bactérias Firmicutes, Tenericutes e Bacteroidetes assim como uma mais baixa abundância de Actinobacteria antes que tratamento do que aqueles que foram controladas com medicamentações convencionais.

Você foi surpreendido pelos resultados do estudo de todo?

Eu não fui surpreendido que os pacientes do IBD tiveram um microbiota alterado comparado às crianças saudáveis, como esta devia ser esperada. O que me surpreendeu, era que as crianças com sintomas abdominais, mas nenhum IBD, tiveram um perfil do microbiota que diferisse das crianças saudáveis. Foi perturbado menos, isto é menos dysbiotic do que o microbiota de pacientes do IBD, mas era longe do normal.

Isto diz-me que há muitas perguntas não respondidas em relação à síndrome do intestino irritável e ao IBD. É importante que nós escutamos nossos pacientes, acredita-os quando se queixam dos sintomas, mesmo quando nós não encontramos a inflamação nem podemos verificar um determinado diagnóstico.

Perfilando o microbiota, nós encontramos uma correlação para seus sintomas, nós podemos mostrar-lhes que que seu microbiota é alterado comparou às crianças saudáveis. No futuro, esperançosamente nós podemos usar o microbiota do intestino que perfila para visar terapias para estas crianças, com uma alteração da dieta, da medicamentação ou com o uso de pro e do prebiotics.

Além disso, nós encontramo-lo intrigar que havia uma associação tão clara entre uma composição dysbiotic severa do microbiota no IBD pediatra recentemente diagnosticado e a necessidade para o tratamento agressivo com terapia biológica. Este era mais do que eu tinha esperado para, e indico que os perfis do microbiota da linha de base podem ser usados como uma ferramenta prognóstica.

Algum microbiota particular foi ligado a Crohn contra a colite ulcerosa?

Os pacientes da doença de Crohn tiveram abaixam em geral a força de sinal da fluorescência comparada aos pacientes da colite ulcerosa, mas não havia nenhuma espécie de bactérias que estêve para fora.

Que pesquisa mais adicional é necessário compreender a patogénese do IBD nas crianças?

Eu acredito que os resultados deste estudo adicionam um apoio mais adicional à vista que estripam o jogo microbiano do dysbiosis um papel chave na patogénese do IBD nas crianças. Contudo, nós não conhecemos o que vem primeiramente; o dysbiosis ou o IBD.

É como nós descobrimos um órgão novo dentro do corpo; o microbiota do intestino. Este órgão é novo a nós e nós precisamos mais pesquisa e uma compreensão mais profunda de como o microbiota do intestino impacta a saúde e a doença. A patogénese do IBD é complexa e ainda compreendida não inteiramente.

Que impacto você pensa o teste genético tem?

O estudo indica que este tipo de perfilamento poderia ser clìnica útil na prática pediatra e no assistência ao paciente a longo prazo.

Nossos resultados sugerem que os perfis fecais do microbiota possam ser do valor em diferenciar o IBD da síndrome do intestino irritável e identificar que crianças são prováveis desenvolver um formulário mais severo do IBD e quais, precisam conseqüentemente uma monitoração mais intensiva e possivelmente mais cedo, um tratamento mais agressivo.

Que você pensa as posses futuras para crianças com IBD?

O IBD é uma doença crónica que possa ter um impacto significativo na saúde e na qualidade do paciente de vida. Enquanto nós sabemos que o microbiota joga um papel crucial na revelação da doença mim pensamos nós aprenderemos como utilizar o microbiota do intestino não somente no diagnóstico e na continuação de nossos pacientes mas igualmente como uma estratégia do tratamento. No futuro, eu acredito que o tratamento do IBD estará personalizado e particularizado.

Onde podem os leitores encontrar mais informação?

No Web site da análise genética, há mais informação do teste de GA-map™ Dysbiosis:

http://www.genetic-analysis.com/

Sobre o Dr. Christine Olbjørn

O Dr. Olbjørn é um pediatra experiente, e trabalhou como um consultante superior no hospital da universidade de Akershus fora de Oslo por diversos anos, sendo responsável do departamento pediatra da gastroenterologia.

Seu interesse principal é IBD e endoscopia, seguindo pacientes do diagnóstico com o tratamento e a continuação, incluindo a transição do cuidado da adolescência à idade adulta.

Actualmente o Dr. Olbjørn está ensinando estudantes de Medicina na Faculdade de Medicina da universidade de Oslo enquanto trabalhando em sua tese do PhD no IBD pediátrico.

Seu trabalho elabora no prognóstico no IBD, como estratificar pacientes por marcadores clínicos, serological e microbianos a fim melhorar o cuidado e resultados particularizados.

Referências

  1. Olbjørn C, Småstuen MC, perfis fecais do microbiota de Thiis-Evensen E e outros no diagnóstico na doença de entranhas inflamatório pediátrica. Previsão da severidade da doença e necessidade subseqüente de terapia biológica. Apresentado na reunião anual da sociedade européia para a gastroenterologia, a hepatologia e a nutrição pediátricas. Praga, República Checa, o 13 de maio de 2017.
  2. Casén C, Vebø HC, desvios de Sekelja M e outros no microbiota humano do intestino: um teste de diagnóstico novo para determinar o dysbiosis nos pacientes com IBS ou IBD. Alimento Pharmacol Ther 2015; 42(1): 71-83.
April Cashin-Garbutt

Written by

April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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