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Le composé neuf prend la mesure positive vers produire le médicament pour le mélanome

Tandis que les tentatives antérieures de traiter le mélanome n'arrivaient pas à atteindre des attentes, une équipe de recherche internationale sont pleine d'espoir qu'un composé qu'elles ont vérifié sur les deux souris et sur des cellules humaines dans une boîte de Pétri prend une mesure positive vers produire un médicament qui peut détruire des cellules cancéreuses de mélanome sans nuire aux cellules saines avoisinantes.

Dans une série d'études abouties par M. Arun Sharma, le professeur agrégé de la pharmacologie et le M. Shantu Amin, professeur de la pharmacologie, les deux université d'État de Penn de médicament, chercheurs ont conçu et ont synthétisé un napthalamide-isoselenocyanate appelé composé -- NISC-6 -- pour empêcher la voie Akt1 et la topoisomérase humaine IIα -- topo IIα -- activité, qui contribuent à la croissance tumorale de mélanome. Le mélanome, qui est provoqué principalement par l'exposition aux rayons ultraviolets du soleil, représente moins de 5 pour cent de caisses de cancer de la peau, mais causes plus de 75 pour cent des morts de cancer de la peau.

Dans l'étude, le composé a fait mourir les cellules humaines de mélanome et a empêché la croissance tumorale par environ 69 pour cent dans un modèle de souris.

Selon les chercheurs, qui enregistrent leurs découvertes dans une édition récente du tourillon européen de la chimie médicinale, les tentatives récentes d'employer des médicaments pour traiter le mélanome ne sont pas complet efficaces. Les traitements actuels pour les patients de mélanome comprennent la dacarbazine et le temozolomide, qui ont un taux de réponse insatisfaisant. Un autre médicament, vemurafenib -- PLX-4032 -- fonctionne bien au commencement, mais les tumeurs développent la résistance dans les 6 à 7 mois.

Les chercheurs ont combiné quelques approches différentes de leurs premiers travaux pour développer le composé neuf.

« Il était plus d'un modèle éclat éclat de médicament, » a dit Sharma. « Nous avons pris la partie d'isoselenocyanate (éclats) d'un premier modèle de médicament que nous l'avions travaillé en circuit et avions alors combiné avec la partie de napthalamide de mitonafide, un inhibiteur de topo IIα. » Mitonafide a montré l'activité antitumorale preclinically et dans des tests cliniques de la phase I et de la phase II mais a défailli en raison des éditions systémiques de toxicité.

La partie d'isoselenocynate a été conçue a basé sur les isothiocyanates naturels, qui peuvent être trouvés en légumes, tels que le brocoli et le chou-fleur, et est connue pour leurs propriétés de prévention contre le cancer.

« Il y a beaucoup de recommandations que, par exemple, le brocoli peut réduire vos possibilités d'attraper le cancer, » a dit Sharma. « Telles sont des recommandations EN BON ÉTAT pour la prévention, mais les composés dans seuls les légumes peuvent ne pas être assez efficaces pour être employés dans un environnement thérapeutique. »

Pour améliorer l'efficacité, les chercheurs ont modifié le médicament en remontant le soufre dans un composé qu'ils ont étudié plus tôt avec du sélénium, ainsi qu'en variant la longueur du réseau alkylique pour produire l'isoselenocynate. Plusieurs variations ont été examinées avant les chercheurs ont obtenu à un composé qu'elles ont pensé pourraient détruire les cellules cancéreuses sans niveaux croissants de toxicité.

Les chercheurs ont ajouté que le composé neuf a été conçu pour réduire la toxicité et pour améliorer la résistance au médicament en traitant des cellules de mélanome contenant le type sauvage BRAF ainsi que BRAF muté. Par exemple, le vemurafenib est plus efficace dans le mélanome contenant la mutation de BRAFV600E, que des cellules de mélanome avec la protéine sauvage du type BRAF.

« Nous l'avons conçu pour l'élimination facile du fuselage, ainsi, par conséquent, la toxicité devrait être réduite, » a dit Sharma. « Nous pensons également, avec ce composé et ce type d'approche, s'il va plus loin, nous devrions pouvoir retarder, ou surmonter la résistance parce qu'elle vise non seulement des cellules de mélanome de mutant de BRAF, mais également les cellules sauvages de mélanome de type de BRAF. »

Tandis que les chercheurs sont toujours en cours d'étudier le mécanisme réel derrière la façon dont le médicament fonctionne, le composé semble viser un procédé qui guide la division cellulaire et l'accroissement, selon Deepkamal Carélie, un chercheur post-doctoral en pharmacologie, l'État de Penn, qui travaill avec Sharma.

« Quand une cellule se divise et se développe, l'intérieur d'ADN deviendra embrouillé tout comme la voie qu'un câble si vous le prenez et maintenez le tourner dans les cercles, il obtiendra embrouillé. Pour démêler le câble que vous pouvez couper et joindre le câble ou passer le long temps le tournant dans le sens inverse pour le démêler, » a dit la Carélie. « L'ADN a la même édition en nos cellules. Pour résoudre le problème, nos fuselages ont une topoisomérase appelée de protéine, qui coupe l'ADN et le joint de nouveau au desserrage la tension. Ce que nous montrons en cet article est ce composé peut pouvoir empêcher cette activité de protéine de topo IIα -- l'ADN ne peut pas se dérouler. »

Sharma a indiqué que NISC-6 peut également travailler à d'autres types de cancer, qui seront vraisemblablement compris dans la future recherche.