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Il nuovo composto intraprende l'azione positiva verso la creazione della droga per il melanoma

Mentre i tentativi passati di trattare il melanoma non sono riuscito ad incontrare le aspettative, un gruppo internazionale dei ricercatori è promettente che un composto che hanno provato su entrambi i mouse e sulle cellule umane in una capsula di Petri intraprende un'azione positiva verso la creazione della droga che può uccidere le cellule tumorali del melanoma senza nuocere alle celle in buona salute vicine.

In una serie degli studi piombo dal Dott. Arun Sharma, il professore associato di farmacologia ed il Dott. Shantu Amin, professore di farmacologia, entrambe l'istituto universitario di Penn State di medicina, ricercatori hanno progettato e sintetizzato un composto chiamato napthalamide-isoselenocyanate -- NISC-6 -- per inibire sia la via Akt1 che topoisomerase umano IIα -- topo IIα -- attività, che contribuiscono alla crescita del tumore del melanoma. Il melanoma, che è causato soprattutto tramite l'esposizione alle razze ultraviolette del sole, rappresenta meno di 5 per cento delle casse del cancro di interfaccia, ma le cause più di 75 per cento delle morti del cancro di interfaccia.

Nello studio, il composto ha indotto le celle umane del melanoma a morire ed ha inibito la crescita del tumore da circa 69 per cento in un modello del mouse.

Secondo i ricercatori, che riferiscono i loro risultati in un'edizione recente del giornale europeo di chimica medicinale, i tentativi recenti di usare le droghe per trattare il melanoma non sono completamente efficaci. I trattamenti correnti per i pazienti del melanoma includono la dacarbazina e il temozolomide, che hanno un tasso di risposta insoddisfacente. Un'altra droga, vemurafenib -- PLX-4032 -- funziona bene inizialmente, ma i tumori sviluppano la resistenza entro 6 - 7 mesi.

I ricercatori hanno combinato alcuni approcci diversi dal loro lavoro più in anticipo per sviluppare il nuovo composto.

“Era più ad una di una progettazione basata a frammento della droga,„ ha detto Sharma. “Abbiamo catturato la parte del isoselenocyanate (frammenti) da una progettazione che più iniziale la avevamo lavorata sopra e poi che avevamo combinato con la parte di napthalamide del mitonafide, un inibitore della droga di topo IIα.„ Mitonafide ha mostrato l'attività antitumorale sia preclinically che nei test clinici di fase I e di fase II ma ha venuto a mancare dovuto le emissioni sistematiche della tossicità.

La parte del isoselenocynate è stata progettata ha basato sui isothiocyanates naturali, che possono essere trovati in verdure, quali i broccoli ed il cavolfiore ed è conosciuta per i loro beni di prevenzione del cancro.

“Ci sono molte raccomandazioni che, per esempio, i broccoli possono diminuire le vostre probabilità di ottenere il cancro,„ hanno detto Sharma. “Quelle sono raccomandazioni GIUSTE per la prevenzione, ma i composti nelle verdure da solo non possono essere abbastanza potenti essere utilizzato in un ambiente terapeutico.„

Per migliorare l'efficacia, i ricercatori hanno modificato la droga sostituendo lo zolfo in un composto che hanno studiato più presto con selenio come pure variando la lunghezza della catena dell'alchile per creare il isoselenocynate. Parecchie variazioni sono state schermate prima dei ricercatori sono arrivato ad un composto che hanno pensato potrebbero uccidere le cellule tumorali senza livelli aumentanti della tossicità.

I ricercatori hanno aggiunto che il nuovo composto è stato destinato per diminuire la tossicità e per migliorare la farmacoresistenza curando le celle del melanoma che contengono il tipo selvaggio BRAF come pure BRAF mutato. Per esempio, il vemurafenib è più efficace nel melanoma che contiene la mutazione di BRAFV600E, che le celle del melanoma con tipo selvaggio proteina di BRAF.

“Lo abbiamo progettato per l'eliminazione facile dall'organismo, così, conseguentemente, la tossicità dovrebbe essere diminuita,„ ha detto Sharma. “Egualmente pensiamo, con questo composto e questo tipo di approccio, se va più avanti, dovremmo potere ritardare, o sormontare la resistenza perché non solo mira alle celle mutanti del melanoma di BRAF, ma anche il tipo selvaggio celle di BRAF del melanoma.„

Mentre i ricercatori sono ancora nel corso dello studio del meccanismo reale dietro come la droga funziona, il composto sembra mirare ad un trattamento che guida la divisione cellulare e la crescita, secondo Deepkamal Carelia, uno studioso post-dottorato in farmacologia, Penn State, che ha lavorato con Sharma.

“Quando una cella si divide e si sviluppa, l'interno del DNA sarà aggrovigliato tanto come il modo che una corda se la catturate e continuate girarla nei cerchi, otterrà aggrovigliata. per districare la corda che potete tagliare ed unire la corda o passare molto tempo che la gira nella direzione opposta per districarla,„ ha detto la Carelia. “Il DNA ha la stessa emissione in nostre celle. Per risolvere il problema, i nostri organismi hanno una proteina chiamata topoisomerase, che taglia il DNA e gli unire di nuovo alla versione lo sforzo. Che cosa mostriamo in questo documento siamo questo composto può potere inibire quell'attività della proteina di topo IIα -- il DNA non può svolgersi.„

Sharma ha detto che NISC-6 può anche lavorare ad altri moduli di cancro, che probabilmente saranno inclusi nella ricerca futura.