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O composto novo toma a etapa positiva para a criação da droga para a melanoma

Quando as tentativas passadas de tratar a melanoma não encontraram expectativas, uma equipe internacional dos pesquisadores é esperançosa que um composto que testaram em ambos os ratos e em pilhas humanas em um prato de petri toma uma etapa positiva para a criação de uma droga que pudesse matar células cancerosas da melanoma sem prejudicar pilhas saudáveis próximas.

Em uma série de estudos conduzidos pelo Dr. Arun Sharma, o professor adjunto da farmacologia e o Dr. Shantu Amin, professor da farmacologia, ambos a faculdade de Penn State da medicina, pesquisadores projectaram e sintetizaram um composto chamado napthalamide-isoselenocyanate -- NISC-6 -- para inibir o caminho Akt1 e o topoisomerase humano IIα -- topo IIα -- actividade, que contribuem ao crescimento do tumor da melanoma. A melanoma, que é causada primeiramente pela exposição às raias ultravioletas do sol, esclarece menos de 5 por cento de caixas do cancro de pele, mas causas mais de 75 por cento de mortes do cancro de pele.

No estudo, o composto fez com que as pilhas humanas da melanoma morressem e inibiu o crescimento do tumor por aproximadamente 69 por cento em um modelo do rato.

De acordo com os pesquisadores, que relatam seus resultados em uma introdução recente do jornal europeu da química medicinal, as tentativas recentes de usar drogas para tratar a melanoma não são completamente eficazes. Os tratamentos actuais para os pacientes da melanoma incluem o dacarbazine e o temozolomide, que têm uma taxa de resposta insatisfatória. Uma outra droga, vemurafenib -- PLX-4032 -- trabalha bem inicialmente, mas os tumores desenvolvem a resistência dentro de 6 a 7 meses.

Os pesquisadores combinaram algumas aproximações diferentes de seu trabalho mais adiantado para desenvolver o composto novo.

“Era mais de um projecto fragmento-baseado da droga,” disse Sharma. “Nós tomamos a parte do isoselenocyanate (fragmentos) de um projecto que mais adiantado nós o tínhamos trabalhado sobre e tínhamos combinado então com a parte do napthalamide de mitonafide, um inibidor da droga do topo IIα.” Mitonafide mostrou a actividade antitumorosa preclinically e na fase mim e ensaios clínicos da fase II mas falhou devido às edições sistemáticas da toxicidade.

A parte do isoselenocynate foi projectada baseou nos isothiocyanates naturais, que podem ser encontrados nos vegetais, tais como brócolos e couve-flor, e é sabida para suas propriedades da prevenção do cancro.

“Há muitas recomendações que, por exemplo, os brócolos podem reduzir suas possibilidades de ficar o cancro,” disse Sharma. “Aquelas são recomendações APROVADAS para a prevenção, mas os compostos nos vegetais apenas não podem ser poderosos bastante ser usado em um ambiente terapêutico.”

Para melhorar a eficácia, os pesquisadores alteraram a droga substituindo o enxofre em um composto que estudaram mais cedo com selênio, assim como variando o comprimento da corrente do alkyl para criar o isoselenocynate. Diversas variações foram seleccionadas antes dos pesquisadores chegaram em um composto que pensaram poderiam matar as células cancerosas sem níveis crescentes da toxicidade.

Os pesquisadores adicionaram que o composto novo estêve projectado reduzir a toxicidade e melhorar a resistência de droga tratando as pilhas da melanoma que contêm o tipo selvagem BRAF assim como BRAF transformado. Por exemplo, o vemurafenib é mais eficaz na melanoma que contem a mutação de BRAFV600E, do que pilhas da melanoma com tipo selvagem proteína de BRAF.

“Nós projetamo-lo para a eliminação fácil do corpo, assim, conseqüentemente, a toxicidade deve ser reduzida,” disse Sharma. “Nós igualmente pensamos, com este composto e este tipo de aproximação, se vai mais, nós devemos poder atrasar, ou superar a resistência porque visa não somente pilhas da melanoma do mutante de BRAF, mas igualmente o tipo selvagem pilhas de BRAF da melanoma.”

Quando os pesquisadores forem ainda em processo de estudar o mecanismo real atrás de como a droga trabalha, o composto parece visar um processo que guie a divisão e o crescimento de pilha, de acordo com Deepkamal Carélia, um erudito cargo-doutoral na farmacologia, Penn State, que trabalhou com Sharma.

“Quando uma pilha se divide e se cresce, o interior do ADN tornar-se-á tangled bem como a maneira que uma corda se você a toma e se mantem a girar nos círculos, ele obterá tangled. Para desembaraçar a corda que você pode cortar e para juntar-se à corda ou para passar os muitos tempos que giram a no sentido oposto para desembaraçá-lo,” disse Carélia. “O ADN tem a mesma edição em nossas pilhas. Para resolver o problema, nossos corpos têm uma proteína chamada o topoisomerase, que corta o ADN e se junta lhe de volta à liberação o esforço. O que nós mostramos neste papel somos este composto pode poder inibir essa actividade da proteína do topo IIα -- o ADN é incapaz de desenrolar-se.”

Sharma disse que NISC-6 pode igualmente trabalhar em outros formulários do cancro, que serão incluídos provavelmente na pesquisa futura.