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La nueva composición toma medida positiva hacia crear la droga para el melanoma

Mientras que las últimas tentativas de tratar el melanoma no pudieron resolver expectativas, las personas internacionales de investigadores están esperanzadas que una composición que probaron en ambos ratones y en las células humanas en una placa de Petri toma una medida positiva hacia crear una droga que pueda matar a las células cancerosas del melanoma sin dañar las células sanas próximas.

En una serie de los estudios llevados por el Dr. Arun Sharma, el profesor adjunto de la farmacología y el Dr. Shantu Amin, profesor de la farmacología, ambas universidad del Estado de Penn del remedio, investigadores diseñaron y sintetizaron una composición llamada napthalamide-isoselenocyanate -- NISC-6 -- para inhibir el camino Akt1 y el topoisomerase humano IIα -- topo IIα -- actividad, que contribuyen al incremento del tumor del melanoma. El melanoma, que es causado sobre todo por la exposición a los rayos ultravioletas del sol, explica el menos de 5 por ciento de cajas del cáncer de piel, pero causas el más de 75 por ciento de muertes del cáncer de piel.

En el estudio, la composición hizo las células humanas del melanoma morir e inhibió incremento del tumor por el cerca de 69 por ciento en un modelo del ratón.

Según los investigadores, que denuncian sus conclusión en una aplicación reciente el gorrón europeo de la química medicinal, las tentativas recientes de utilizar las drogas para tratar el melanoma no son totalmente efectivas. Los tratamientos actuales para los pacientes del melanoma incluyen dacarbazine y el temozolomide, que tienen una tasa de respuesta insatisfactoria. Otra droga, vemurafenib -- PLX-4032 -- trabaja bien inicialmente, pero los tumores desarrollan resistencia en el plazo de 6 a 7 meses.

Los investigadores combinaron algunas diversas aproximaciones de su trabajo anterior para desarrollar la nueva composición.

“Era más de un diseño fragmento-basado de la droga,” dijo a Sharma. “Tomamos la mitad del isoselenocyanate (fragmentos) de un diseño anterior que lo habíamos trabajado conectado y después que habíamos combinado con la mitad del napthalamide de mitonafide, un inhibidor de la droga del topo IIα.” Mitonafide mostró actividad antitumores preclinically y en juicios clínicas de la fase I y de la fase II pero falló debido a las entregas sistémicas de la toxicidad.

La mitad del isoselenocynate fue diseñada basó en los isothiocyanates naturales, que se pueden encontrar en verduras, tales como bróculi y coliflor, y se sabe para sus propiedades de la prevención de cáncer.

“Hay muchas recomendaciones que, por ejemplo, el bróculi puede reducir sus ocasiones de conseguir el cáncer,” dijo a Sharma. “Ésas son recomendaciones ACEPTABLES para la prevención, pero las composiciones en las verduras solamente pueden no ser bastante potentes ser utilizado en un ambiente terapéutico.”

Para perfeccionar la eficacia, los investigadores modificaron la droga reemplazando el azufre en una composición que estudiaron anterior con selenio, así como variando el largo de la cadena alkílica para crear el isoselenocynate. Varias variaciones fueron revisadas ante los investigadores llegaron una composición que pensaron podrían matar a las células cancerosas sin niveles cada vez mayores de la toxicidad.

Los investigadores agregaron que la nueva composición fue diseñada para reducir toxicidad y para perfeccionar resistencia a los medicamentos tratando las células del melanoma que contenían el tipo salvaje BRAF así como BRAF transformado. Por ejemplo, el vemurafenib es más efectivo en el melanoma que contiene la mutación de BRAFV600E, que las células del melanoma con el tipo salvaje proteína de BRAF.

“Lo diseñamos para la eliminación fácil de la carrocería, así pues, por lo tanto, la toxicidad se debe reducir,” dijo a Sharma. “También pensamos, con esta composición y este tipo de aproximación, si va más lejos, debemos poder demorar, o vencer resistencia porque no sólo apunta las células del melanoma del mutante de BRAF, pero también el tipo salvaje células de BRAF del melanoma.”

Mientras que los investigadores todavía están en curso de estudiar el mecanismo real detrás de cómo la droga trabaja, la composición aparece apuntar un proceso que conduzca la división celular y el incremento, según Deepkamal Karelia, un escolar postdoctoral en farmacología, el Estado de Penn, que trabajó con Sharma.

“Cuando una célula divide y crece, el interior de la DNA se enredará como la manera que una cuerda si usted la toma y mantiene el girar de ella círculos, él conseguirá enredada. Para desenredar la cuerda que usted puede cortar y ensamblar la cuerda o pasar el tiempo largo que la gira en la dirección opuesta para desenredarla,” dijo Karelia. “La DNA tiene la misma entrega en nuestras células. Para resolver el problema, nuestras carrocerías tienen una proteína llamada el topoisomerase, que corta la DNA y la ensambla de nuevo a baja la tensión. Qué mostramos en este papel somos esta composición puede poder inhibir esa actividad de la proteína del topo IIα -- la DNA no puede desenrollarse.”

Sharma dijo que NISC-6 puede también trabajar en otras formas del cáncer, que serán incluidas probablemente en la investigación futura.