A pesquisa do UCLA no sarcoma fornece o mapa rodoviário tão necessário personalizando terapias

RESULTADOS

O Sarcoma é um formulário raro e mortal do cancro que ocorre nos ossos e no tecido conjuntivo que afecta indivíduos de todas as idades. Suas agressividade, raridade e diversidade continuam a impedir esforços para identificar terapias eficazes para povos com esta malignidade. os xenografts orthotopic Paciente-derivados (PDOX) são os modelos originais onde o tumor individual de um paciente é crescido nos ratos. Tais xenografts têm mostrado por muito tempo a grande promessa em modelar a como o sarcoma e outros cancros podem responder e resistir terapias, mas sua possibilidade para o uso em pacientes individuais em ajustes clínicos permanece desconhecida.

Um estudo novo do UCLA é o primeiro para identificar as características do paciente e do tumor que prevêem a criação bem sucedida dos modelos e que os tipos de sarcomas são mais provável crescer como xenografts. A pesquisa, que é o primeiro e estudo o maior de PDOX no sarcoma, dá a médico-cientistas um mapa rodoviário tão necessário para personalizar terapias para a doença sem colocar pacientes em risco das complicações tratamento-relacionadas ou da terapia ineficaz.

A pesquisa será publicada 2 de agosto de 2017 em linha na oncologia da precisão de JCO.

FUNDO

Há até 50 tipos de sarcomas do macio-tecido, fazendo cada tipo raro. Conseqüentemente, é desafiante para que os cientistas projectem ensaios clínicos identificar tratamentos sistemáticos eficazes, tais como a quimioterapia ou a terapia visada.

A pesquisa recente mostrou que os xenografts orthotopic paciente-derivados reproduzem fielmente o comportamento biológico do tumor humano, incluindo a resposta do tratamento e a resistência essas exactamente os espelhos que do paciente individual. Dado a promessa total de PDOX, a equipe do UCLA exps para avaliar a possibilidade de gerar modelos individuais do paciente PDOX em um ajuste clínico e para determinar os factores potenciais que facilitam ou impedem a revelação bem sucedida dos xenografts dos povos com sarcomas.

MÉTODO

No estudo de um ano, a equipe do UCLA recolheu amostras do tumor de 107 povos com sarcomas do macio-tecido. Os fragmentos do tumor foram implantados então cirùrgica nos ratos no local anatômico que corresponde ao lugar original do tumor no paciente. Os pesquisadores avaliaram a capacidade dos modelos com sucesso “estabelecem,” significando isso após a implantação dos fragmentos humanos do tumor no modelo do rato, um tumor novo cresceram. Os fragmentos do tumor poderiam igualmente subseqüentemente ser transferidos e crescido em ratos adicionais para o teste mais adicional, Eilber disse.

Eilber e os colegas descobriram que somente o agressivo, ou de primeira qualidade, os tumores estabelecidos mas não o menos agressivo, ou de baixo grau, sarcomas. Dos tumores de primeira qualidade que estabeleceram, as taxas as mais altas (62 por cento) eram dos povos cujos os tumores não tinham sido tratados previamente com a quimioterapia ou a radiação. Os tumores dos povos que se tinham submetido à radioterapia pré-operativa para seu sarcoma não viram nenhum estabelecimento bem sucedido de modelos de PDOX, e estabelecimento eram igualmente mais baixos quando os pacientes tinham recebido a quimioterapia pré-operativa (32 por cento) comparada com as aquelas que tiveram tumores não tratados.

As taxas do estabelecimento de PDOX eram tão altas quanto 86 por cento em alguns subtipos de sarcomas agressivos não tratados e no tempo mediano ao estabelecimento eram 53 dias.

IMPACTO

Mais de 12.390 caixas do sarcoma do macio-tecido serão diagnosticadas nos Estados Unidos este ano, e quase 5.000 americanos são esperados morrer da doença. O uso de tratamentos tradicionais tais como a quimioterapia em caixas do sarcoma do macio-tecido continua a conduzir às baixas taxas de resposta e aos resultados deficientes da sobrevivência, e há uma necessidade não satisfeita urgente para estratégias mais personalizadas para a doença.

O estudo demonstra que os xenografts orthotopic paciente-derivados são praticáveis para o uso no ajuste clínico e podem fornecer oncologistas um mapa rodoviário para identificar exactamente que os pacientes e não tirem proveito de uma terapia específica. Esta pesquisa tem o potencial mudar a maneira que os povos com sarcoma e outros cancros são tratados.

Os pesquisadores do UCLA estão conduzindo estudos adicionais para aprender se os modelos individuais do paciente PDOX podem ser desenvolvidos para biópsias da agulha, assim como determinar o potencial de PDOX modela para guiar a terapia e resultados pacientes.