Les Scientifiques proposent la stratégie thérapeutique pour supprimer la formation des tumeurs osseuses héréditaires

Patients avec des exostoses héréditaires multiples (MHE)--une maladie rare qui entraîne l'accroissement des tumeurs osseuses bénignes multiples -- ont limité des options de demande de règlement. L'affection génétique affecte approximativement 1 dans 50.000 personnes et peut être très douloureuse, débiliter et poses le risque de transformation maligne au sarcome mortel. La Chirurgie, la physiothérapie et le management de douleur sont actuel les seules options disponibles aux patients de MHE.

Une étude récente des scientifiques au Discovery Institute Médical de Sanford Burnham Prebys (SBP) fournit l'analyse neuve dans le mécanisme de la maladie et propose une stratégie thérapeutique pour supprimer la formation des tumeurs osseuses qui sont un cachet du trouble. La recherche, publiée aujourd'hui dans l'Analyse de JCI, a pu mener au premier médicament pour des patients affectés par la maladie.

« Pour des scientifiques d'années ont su que MHE est provoqué par des mutations en deux gènes -- EXT1 et EXT2, » dit Yu Yamaguchi, M.D., Ph.D., professeur à SBP. « Mais nous n'avons pas entièrement compris comment la signalisation de croissance osseuse entre de travers dans ces patients, qui est l'information que nous devons concevoir des stratégies pour éviter, arrêter ou pour renverser probablement même la croissance tumorale. »

Utilisant un modèle bien établi de souris pour MHE qui a été initialement développé dans le laboratoire de Yamaguchi, l'équipe de recherche a constaté que trop actif désossez la signalisation morphogène (BMP) de protéine était le coupable. Les véhicules blindés amphibies soviétique d'infanterie sont un groupe de facteurs de croissance qui jouent un rôle principal dans le développement embryonnaire et postnatal d'os. Dans des patients de MHE, la signalisation de VÉHICULE BLINDÉ AMPHIBIE SOVIÉTIQUE D'INFANTERIE est sensiblement améliorée, entraînant le développement des tumeurs osseuses recouvertes par cartilage autour des domaines actifs de croissance osseuse.

« Notre équipe pouvait indiquer exactement des cellules souche d'os se développant en tant que cellule que le type qui provoque des tumeurs dans MHE, » explique Yamaguchi. « Ces cellules sont trouvées dans la couche du tissu conjonctif qui entoure le cartilage, et dans MHE, la signalisation de VÉHICULE BLINDÉ AMPHIBIE SOVIÉTIQUE D'INFANTERIE est hors de contrôle. »

« Avant tout, utilisant un inhibiteur LDN-193189 appelé de VÉHICULE BLINDÉ AMPHIBIE SOVIÉTIQUE D'INFANTERIE, nous pouvions supprimer la formation des tumeurs osseuses chez des souris de MHE, » ajoute Yamaguchi. « Bien Que l'inhibiteur que nous avons utilisé est un composé chimique conçu pour des recherches, il néanmoins ouvre la trappe pour que les espérances neuves développent des médicaments pour traiter des êtres humains avec la maladie. »

« Pour ces patients et familles qui sont influencés par MHE, c'est une étude très importante, » dit Sarah Ziegler, vice président de la Fondation de Recherches de MHE. « Aujourd'hui, la seule voie d'adresser MHE et ses conséquences est par la chirurgie. Patients de MHE-- qui sont en grande partie des enfants--exigez des fonctionnements multiples de retirer des tumeurs osseuses et des déformations osseuses correctes, et ces cabinets de consultation et rééducation sont disruptifs à leur enfance. Les Enfants devraient passer leurs jours dans une classe, pas dans la salle d'opération. »

« Notre objectif est de rechercher les médicaments adaptés -- inhibiteurs de VÉHICULE BLINDÉ AMPHIBIE SOVIÉTIQUE D'INFANTERIE de petite molécule -- que nous pouvons polir pour l'efficacité et la sélectivité pour l'usage chez l'homme. Nous voulons développer le premier traitement efficace pour améliorer les durées de vie des patients de MHE, » ajoute Yamaguchi.

« La promesse de cette étude illustre la valeur que la recherche peut porter aux maladies rares qui sont souvent négligées, » Ziegler ajoute.

Source : https://www.sbpdiscovery.org/