Os Cientistas propor a estratégia terapêutica suprimir a formação de tumores ósseos hereditários

Pacientes com as exostoses hereditárias múltiplas (MHE)--uma doença rara que cause o crescimento de tumores benignos múltiplos do osso -- limitaram opções do tratamento. A desordem genética afecta aproximadamente 1 em 50.000 povos e pode ser muito dolorosa, debilitar e poses o risco de transformação maligno ao sarcoma mortal. A gestão da Cirurgia, da fisioterapia e da dor é actualmente as únicas opções disponíveis aos pacientes de MHE.

Um estudo recente dos cientistas no Discovery Institute Médico de Sanford Burnham Prebys (SBP) fornece a introspecção nova no mecanismo da doença e propor uma estratégia terapêutica suprimir a formação dos tumores ósseos que são uma indicação da desordem. A pesquisa, publicada hoje na Introspecção de JCI, podia conduzir à primeira droga para os pacientes afetados pela doença.

“Para cientistas dos anos souberam que MHE está causado por mutações em dois genes -- EXT1 e EXT2,” diz Yu Yamaguchi, M.D., Ph.D., professor em SBP. “Mas nós não compreendemos inteiramente como a sinalização do crescimento do osso vai awry nestes pacientes, que é a informação que nós precisamos de planejar estratégias para impedir, parar ou para inverter possivelmente mesmo o crescimento do tumor.”

Usando um rato bem conhecido modele para MHE que foi desenvolvido originalmente no laboratório de Yamaguchi, a equipa de investigação encontrou que overactive desosse a sinalização morphogenic (BMP) da proteína era o culpado. Os BMPs são um grupo de factores de crescimento que jogam um papel fundamental na revelação embrionária e pós-natal do osso. Em pacientes de MHE, a sinalização do BMP é aumentada significativamente, causando a revelação de tumores tampados cartilagem do osso em torno das áreas activas do crescimento do osso.

“Nossa equipe podia localizar células estaminais do osso tornando-se como o tipo da pilha que causa tumores em MHE,” explica Yamaguchi. “Estas pilhas são encontradas na camada de tecido conjuntivo que cerca a cartilagem, e em MHE, a sinalização do BMP é fora do controle.”

“Mais importante ainda, usando um inibidor do BMP chamado LDN-193189, nós podíamos suprimir a formação de tumores do osso em ratos de MHE,” adiciona Yamaguchi. “Embora o inibidor que nós nos usamos é um composto químico projetado para fins de investigação, ele todavia abre a porta para que as perspectivas novas desenvolvam drogas para tratar seres humanos com a doença.”

“Para aqueles pacientes e famílias que são impactados por MHE, este é um estudo muito importante,” diz Sarah Ziegler, vice-presidente da Fundação de Pesquisa de MHE. “Hoje, a única maneira de endereçar MHE e suas conseqüências é com a cirurgia. Pacientes de MHE-- quem são na maior parte crianças--exija operações múltiplas remover os tumores do osso e as deformidades correctas do osso, e estas cirurgias e a reabilitação são disruptivas a sua infância. As Crianças devem passar seus dias em uma sala de aula, não na sala de operações.”

“Nosso objetivo é procurar drogas apropriadas -- inibidores pequenos do BMP da molécula -- que nós podemos refinar para a eficácia e a selectividade para o uso nos seres humanos. Nós queremos desenvolver a primeira terapia eficaz para melhorar as vidas de pacientes de MHE,” adiciona Yamaguchi.

“A promessa deste estudo ilustra o valor que a pesquisa pode trazer às doenças raras que são negligenciadas frequentemente,” Ziegler adiciona.

Source: https://www.sbpdiscovery.org/