Los Científicos proponen estrategia terapéutica para suprimir la formación de tumores huesudos hereditarios

Pacientes con las exostosis hereditarias múltiples (MHE)--una enfermedad rara que causa el incremento de los tumores benignos múltiples del hueso -- han limitado opciones del tratamiento. El desorden genético afecta a áspero 1 en 50.000 personas y puede ser muy doloroso, el debilitar y actitudes el riesgo de transformación mala al sarcoma mortal. La Cirugía, la terapia física y la administración del dolor son actualmente las únicas opciones disponibles para los pacientes de MHE.

Un estudio reciente de científicos en el Discovery Institute Médico de Sanford Burnham Prebys (SBP) proporciona a nuevo discernimiento en el mecanismo de la enfermedad y propone una estrategia terapéutica para suprimir la formación de los tumores huesudos que son un sello del desorden. La investigación, publicada hoy en Discernimiento de JCI, podía llevar a la primera droga para los pacientes afectados por la enfermedad.

“Para los científicos de los años han sabido que MHE es causado por mutaciones en dos genes -- EXT1 y EXT2,” dice a Yu Yamaguchi, M.D., Ph.D., profesor en SBP. “Solamente no entendíamos completo cómo la transmisión de señales del incremento del hueso entra mal en estos pacientes, que es la información que necesitamos idear estrategias para prevenir, para parar o incluso para invertir posiblemente incremento del tumor.”

Usando un modelo establecido del ratón para MHE que fue desarrollado originalmente en el laboratorio de Yamaguchi, el equipo de investigación encontró que activo deshuese la transmisión de señales morfogénica (BMP) de la proteína era el culpable. Los BMPs son un grupo de los factores de incremento que desempeñan un papel fundamental en el revelado embrionario y postnatal del hueso. En pacientes de MHE, la transmisión de señales del BMP se aumenta importante, causando el revelado de los tumores capsulados cartílago del hueso alrededor de áreas activas del incremento del hueso.

“Nuestras personas podían establecer claramente a las células madres de hueso que se convertía como el tipo de la célula que da lugar a tumores en MHE,” explican Yamaguchi. “Estas células se encuentran en la capa del tejido conectivo que rodea el cartílago, y en MHE, la transmisión de señales del BMP está fuera de mando.”

“Más importante, usando un inhibidor del BMP llamado LDN-193189, podíamos suprimir la formación de tumores del hueso en ratones de MHE,” agrega Yamaguchi. “Aunque el inhibidor que utilizamos es una pasta química diseñada con fines de investigación, él no obstante abre la puerta para que las nuevas perspectivas desarrollen las drogas para tratar a seres humanos con la enfermedad.”

“Para esos pacientes y familias que son afectados por MHE, esto es un estudio muy importante,” dice a Sarah Ziegler, vicepresidente del Asiento de Investigación de MHE. “Hoy, la única manera de dirigir MHE y sus consecuencias está con cirugía. Pacientes de MHE-- quién son sobre todo niños--requiera las operaciones múltiples quitar tumores del hueso y deformidades correctas del hueso, y estas cirugías y la rehabilitación son disruptivas a su niñez. Los Niños deben pasar sus días en una sala de clase, no en la sala de operaciones.”

“Nuestra meta es buscar las drogas convenientes -- pequeños inhibidores del BMP de la molécula -- que podemos refinar para la eficacia y la selectividad para el uso en seres humanos. Queremos desarrollar la primera terapia efectiva para mejorar las vidas de los pacientes de MHE,” agrega Yamaguchi.

“La promesa de este estudio ilustra el valor que la investigación puede traer a las enfermedades raras que se pasan por alto a menudo,” Ziegler agrega.

Fuente: https://www.sbpdiscovery.org/