Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs d'UAB produisent la petite molécule qui évite des cavités de dent dans le modèle préclinique

L'université de l'Alabama aux chercheurs de Birmingham ont produit une petite molécule qui évite ou entrave des cavités de dent dans un modèle préclinique. L'inhibiteur bloque le fonctionnement d'une enzyme principale de virulence dans une bactérie orale, un sabotage moléculaire qui est apparenté à projeter une clé de singe dans des machines pour bloquer les trains.

En présence de la molécule, Streptococcus mutans - ; l'origine bactérienne principale des caries dentaires appelées de carie - ; ne peut pas effectuer le film biologique protecteur et collant qui lui permet de coller à la face dentaire, où elle érode l'émail des dents en produisant l'acide lactique.

Cette inhibition sélectrice du film biologique collant semble agir particulièrement contre le S. mutans, et les caries dentaires rigoureusement réduites d'inhibiteur chez les rats ont alimenté un régime générateur de carie

« Notre composé est médicament médicament, non bactéricide et facile à synthétiser, et il montre l'efficacité très efficace in vivo, » les chercheurs expliqués dans un article dans des états scientifiques. C'est « un excellent candidat qui peut être développé en médicaments thérapeutiques qui évitent et traitent des caries dentaires. »

Environ 2,3 milliards de personnes mondiales ont des caries dentaires dans leurs dents permanentes, selon un fardeau 2015 globaux d'étude de la maladie. Les pratiques courantes d'éviter des cavités, telles que le brossage de bain de bouche et de dent, retirent aléatoirement les bactéries orales par des moyens de produit chimique et d'examen médical, et ont la réussite limitée. La carie est le mot latin pour l'état de pourriture.

« Si nous avons quelque chose qui peut sélecteur emporter la capacité des bactéries de former des films biologiques, ce serait un énorme progrès, » a dit Sadanandan Velu, Ph.D., professeur agrégé de chimie dans l'université d'UAB des arts et des sciences, et un chercheur de fil dans l'étude.

« Ceci excite en particulier dans le sens large de viser le microbiota utilisant les sondes chimiques conçues en fonction l'agent pathogène spécifique au sein d'une communauté microbienne complexe, » a dit Hui Wu, Ph.D., professeur de dentisterie pédiatrique, école de médecine dentaire d'UAB, directeur de centre d'UAB Microbiome, et un principal enquêteur dans l'étude.

« Le développement couronné de succès de cet inhibiteur sélecteur de fil dans le réglage dentaire offre une validation de principe qui la désignation d'objectifs sélectrice des bactéries trapézoïdales est prometteuse pour le modèle des demandes de règlement neuves, » Wu a dit. « C'est approprié pour beaucoup de maladies humaines évasives car le microbiome est lié à la santé et à la maladie générales. »

Les compétences de Wu sont la bactériologie et biochimie, et Velu est modèle basé sur structure de médicament. Leur étude interdisciplinaire a également compris des chercheurs du service de la microbiologie à l'École de Médecine d'UAB.

Petits groupes de recherches
Le film biologique de glucane est effectué par la glucosyltransférase mutans de trois S., ou le Gtf, enzymes. La structure cristalline de la glucosyltransférase de GtfC est connue, et les chercheurs d'UAB est employés que structure à l'écran - ; par l'intermédiaire des simulations sur ordinateur - ; 500.000 composés médicament médicament pour gripper au site actif des enzymes.

Quatre-vingt-dix composés avec de divers échafaudages se montrant prometteur dans l'examen critique d'ordinateur ont été achetés et vérifiés pour que leur capacité bloque la formation de film biologique par le S. mutans dans la culture. Sept ont montré l'inhibition efficace et inférieure-micromolar, et une, #G43, a été vérifiée plus considérable.

#G43 a empêché l'activité des enzymes GtfB et GtfC, avec l'affinité micromolar pour GtfB et l'affinité nanomolar pour GtfC. #G43 n'a pas empêché l'expression du gène de gtfC, et il n'a pas affecté l'accroissement ou la viabilité du S. mutans et plusieurs autres bactéries orales ont vérifié. En outre, #G43 n'a pas empêché la production de film biologique par plusieurs autres substances streptococciques orales.

Dans le rat-modèle des caries dentaires, les animaux à un régime d'inférieur-sucrose étaient infectés avec le S. mutans et leurs dents ont été traitées topique avec #G43 deux fois par jour pendant quatre semaines. La demande de règlement #G43 a entraîné très des réductions significatives dans l'émail et les caries en ivoire.

« En conclusion, » Wu et Velu ont écrit en leur papier, « utilisant le modèle basé sur structure, nous ont développé un seul inhibiteur inférieur-micromolar de film biologique qui vise S. Gtfs mutans en grippant pour introduire des facteurs de virulence, Gtfs. »