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Os pesquisadores de UAB criam a molécula pequena que impede cavidades do dente no modelo pré-clínico

A universidade de Alabama em pesquisadores de Birmingham criou uma molécula pequena que impedisse ou impedisse cavidades do dente em um modelo pré-clínico. O inibidor obstrui a função de uma enzima chave da virulência em uma bactéria oral, uma sabotagem molecular que seja aparentada a jogar uma chave de macaco na maquinaria para bloquear as engrenagens.

Na presença da molécula, Streptococcus Mutans -; a causa bacteriana principal da deterioração de dente chamou a cárie dental -; é incapaz de fazer o biofilm protector e pegajoso que permite que cole à superfície do dente, onde come afastado o esmalte de dente produzindo o ácido láctico.

Esta inibição selectiva do biofilm pegajoso parece actuar especificamente contra o S. mutans, e a cárie dental dràstica reduzida do inibidor nos ratos alimentou uma dieta causador de cáries

“Nosso composto está droga-como, não-bactericida e fácil sintetizar, e exibe a eficácia muito poderoso in vivo,” os pesquisadores explicados em um artigo em relatórios científicos. É “um candidato excelente que possa ser desenvolvido nas drogas terapêuticas que impedem e tratam a cárie dental.”

Aproximadamente 2,3 bilhão povos no mundo inteiro têm a cárie dental em seus dentes permanentes, de acordo com uma carga 2015 global do estudo da doença. As práticas actuais impedir cavidades, tais como a escovadela do colutório e de dente, removem indiscriminada as bactérias orais com os meios do produto químico e do exame, e têm sucesso limitado. A cárie é a palavra latino para o putrefacção.

“Se nós temos algo que pode selectivamente levar embora a capacidade das bactérias para formar biofilms, aquele seria um avanço tremendo,” disse Sadanandan Velu, Ph.D., professor adjunto da química na faculdade de UAB das artes e das ciências, e um pesquisador do chumbo no estudo.

“Isto está excitando particularmente no sentido largo de visar o microbiota usando as pontas de prova químicas costuradas ao micróbio patogénico específico dentro de uma comunidade microbiana complexa,” disse Hui Wu, Ph.D., professor da odontologia pediatra, escola de UAB da odontologia, director do centro de UAB Microbiome, e um investigador principal no estudo.

“A revelação bem sucedida deste inibidor selectivo do chumbo no ajuste dental oferece uma prova de conceito que a escolha de objectivos selectiva das bactérias trapezóides seja prometedora para o projecto de tratamentos novos,” Wu disse. “Isto é relevante para muitas doenças humanas indescritíveis porque o microbiome está sendo ligado à saúde e à doença totais.”

A experiência de Wu é bacteriologia e bioquímica, e Velu é projecto estrutura-baseado da droga. Seu estudo interdisciplinar igualmente incluiu pesquisadores do departamento da microbiologia na Faculdade de Medicina de UAB.

Detalhes da pesquisa
O biofilm do glucan é feito pelo glucosyltransferase mutans de três S., ou pelo Gtf, enzimas. A estrutura de cristal do glucosyltransferase de GtfC é sabida, e os pesquisadores de UAB são usados que estrutura à tela -; através das simulações computorizadas -; 500.000 droga-como compostos para ligar no local activo da enzima.

Os compostos noventas com os andaimes diversos que mostram a promessa na selecção do computador foram comprados e testados para que sua capacidade obstrua a formação do biofilm pelo S. mutans na cultura. Sete mostraram a inibição poderoso, baixa-micromolar, e um, #G43, foi testado mais extensivamente.

#G43 inibiu a actividade das enzimas GtfB e GtfC, com afinidade micromolar para GtfB e afinidade nanomolar para GtfC. #G43 não inibiu a expressão do gene do gtfC, e não afectou o crescimento ou a viabilidade do S. mutans e diversas outras bactérias orais testaram. Também, #G43 não inibiu a produção do biofilm por diversas outras espécies streptococcal orais.

No rato-modelo da cárie dental, os animais em uma dieta da baixo-sacarina foram contaminados com o S. mutans e seus dentes foram tratados tòpica com o #G43 duas vezes por dia por quatro semanas. O tratamento #G43 causou reduções muito significativas no esmalte e em cáries dentinal.

“Em conclusão,” Wu e Velu escreveram em seu papel, “usando o projecto estrutura-baseado, nós desenvolveram um baixo-micromolar inibidor original que visasse S. Gtfs mutans com da ligação para fechar factores da virulência, Gtfs do biofilm.”