O tratamento da combinação vacina eficazmente ratos contra o cancro

Combinando uma imunoterapia aprovado pelo FDA do cancro com uma nanotecnologia emergente da tumor-repreensão, os pesquisadores de Duke University melhoraram a eficácia de ambas as terapias em um estudo do prova--conceito usando ratos.

A combinação poderoso igualmente atacou tumores satélites e as pilhas cancerígenos distantes, curando completamente dois ratos e vacinando eficazmente um contra a doença. Os resultados apareceram em linha em relatórios científicos o 17 de agosto.

“O tratamento contra o cancro ideal é não invasor, aproximações do múltiplo do cofre forte e dos usos,” disse Vo-Dinh de Tuan, o R. Eugene e Susie E. Goodson professor da engenharia biomedicável, professor da química, e director do instituto de Fitzpatrick para Photonics em Duke University. “Nós igualmente visamos ativar próprio sistema imunitário do paciente para erradicar tumores metastáticos residuais. Se nós podemos criar uma imunidade anticancerosa a longo prazo, a seguir nós teríamos verdadeiramente uma cura.”

A aproximação nova confia “em uma tecnologia da imunoterapia fototérmica” desenvolvida por um grupo interdisciplinar de pesquisadores do duque que use lasers e nanostars do ouro para aquecer acima e destruir tumores em combinação com uma droga immunotherapeutic.

Esta terapia fototérmica articula-se no facto extensamente demonstrado de que os nanoparticles acumulam preferencial dentro de um tumor devido a seu vasculature gotejante.

Quando diversos pesquisadores em todo o mundo levarem a cabo tais técnicas usando nanoparticles, Vo-Dinh abriu caminho a revelação de um tipo original de nanoparticles chamados os nanostars do ouro, que têm a vantagem da geometria. Porque os nanostars do ouro têm pontos afiados múltiplos, podem capturar mais eficientemente a energia de laser. Isto permite que trabalhem com menos exposição, fazendo lhes um mais profundo mais eficaz dentro de um tecido.

“Os pontos nanostar trabalham como as hastes de relâmpago, concentrando a energia eletromagnética em suas pontas,” disse Vo-Dinh. “Nós experimentamos com estes nanostars do ouro para tratar tumores antes, mas nós quisemos saber se nós poderíamos igualmente tratar tumores que nós soubemos nem sequer estávamos lá ou os tumores que espalharam durante todo o corpo.”

Para atacar pilhas cancerígenos distantes fora do local do tratamento, Vo-Dinh teamed acima com colegas Brant Inman e Greg Palmer nos departamentos da oncologia da cirurgia e da radiação no centro médico de Duke University, e Paolo Maccarini do duque engenharia biomedicável. Combinaram esta terapia nanostar do ouro com uma imunoterapia do cancro cancelada recentemente pelo FDA e no uso clínico.

Normalmente, o sistema imunitário do corpo protege contra o crescimento de pilhas cancerígenos. Muitos tumores, contudo, overproduce uma molécula chamada PD-L1, que desabilita eficazmente pilhas de T, os soldados principais do sistema imunitário.

Diversos fármacos estão sendo desenvolvidos para tentar obstruir a acção de PD-L1, permitindo que o sistema imunitário destrua as pilhas cancerígenos. Inman foi activo na revelação adiantada e no uso clínico actual destas drogas -- quais foram usados neste estudo -- para tratar o cancro de bexiga.

Na experiência, os pesquisadores do duque injectaram células cancerosas da bexiga em ambos os pés traseiros de um grupo de ratos. Após ter esperado os tumores para crescer, os pesquisadores começaram a tentar tipos de tratamentos diferentes -- mas somente em um dos pés.

Aqueles que não receberam nenhum tratamento todo rapidamente sucumbiram ao cancro, como fez aqueles receber somente o phototherapy nanostar do ouro, porque o tratamento não fez nada afectar o tumor no pé não tratado. Quando alguns ratos responderam bem à imunoterapia apenas, com a droga que para ambos os tumores, nenhuns sobreviveram a mais de 49 dias.

O grupo tratou com a imunoterapia e o phototherapy nanostar do ouro idos muito melhor, com os dois dos cinco ratos que sobrevivem a mais de 55 dias.

“Quando um tumor morre, libera as partículas que provocam o sistema imunitário para atacar os restos,” disse Vo-Dinh. “Destruindo o tumor preliminar, nós activamos o sistema imunitário contra as pilhas cancerígenos restantes, e a imunoterapia impediu que escondam.”

O tratamento combinado trabalhou tão bem que, em um bit de uma surpresa, um rato está ainda vivo quase um ano para fora com retorno zero do cancro. Mesmo um mês mais tarde, quando os pesquisadores injectaram umas pilhas mais cancerígenos, o sistema imunitário do rato atacou-as e destruiu- sem um problema que indica um efeito vacinal no rato curado.

“Este é nosso objetivo -- nosso sonho,” disse Vo-Dinh.

Quando os pesquisadores conduziram esta experiência do prova--conceito com um pequeno número de ratos, os resultados são encorajadores. Os pesquisadores do duque planeiam agora continuar com coortes maiores e trabalhar com outros pesquisadores clínicos para testar o tratamento em modelos do rato do cérebro, do peito e do câncer pulmonar.