El tratamiento de la combinación vacuna efectivo ratones contra cáncer

Combinando una inmunoterapia aprobada por la FDA del cáncer con una nanotecnología emergente de la tumor-asación, los investigadores de Duke University perfeccionaron la eficacia de ambas terapias en un estudio del prueba-de-concepto usando ratones.

La combinación potente también atacó tumores por satélite y las células cacerígenas distantes, curando totalmente dos ratones y vacunando efectivo uno contra la enfermedad. Los resultados aparecieron en línea en partes científicos el 17 de agosto.

“El tratamiento contra el cáncer ideal es no invasor, las aproximaciones del múltiplo de la caja fuerte y de las aplicaciones,” dijo Vo-Dinh de Tuan, el R. Eugene y a Susie E. Goodson profesor de la ingeniería biomédica, profesor de la química, y director del instituto de Fitzpatrick para Photonics en Duke University. “También tenemos como objetivo el activar del propio sistema inmune del paciente para suprimir tumores metastáticos residuales. Si podemos crear una inmunidad anticáncer a largo plazo, después tendríamos verdad una vulcanización.”

La nueva aproximación confía en una tecnología de la “inmunoterapia fototérmica” desarrollada por un grupo interdisciplinario de investigadores del duque que utilice los laseres y los nanostars del oro para calentar hacia arriba y para destruir tumores conjuntamente con una droga immunotherapeutic.

Esta terapia fototérmica se articula en el hecho extensamente demostrado de que los nanoparticles acumulan preferencial dentro de un tumor debido a su vasculatura permeable.

Mientras que varios investigadores en todo el mundo están persiguiendo tales técnicas usando nanoparticles, Vo-Dinh ha promovido el revelado de un tipo único de nanoparticles llamados los nanostars del oro, que tienen la ventaja de la geometría. Porque los nanostars del oro tienen picos afilados múltiples, pueden capturar la energía de laser más eficientemente. Esto permite que trabajen con menos exposición, haciéndoles un más profundo más efectivo dentro de un tejido.

“Los picos nanostar trabajan como los pararrayos, concentrando la energía electromágnetica en sus extremos,” dijo Vo-Dinh. “Hemos experimentado con estos nanostars del oro para tratar tumores antes, pero quisimos saber si podríamos también tratar tumores que ni siquiera sabíamos estábamos allí o los tumores que se han extendido en la carrocería.”

Para atacar las células cacerígenas distantes fuera del sitio del tratamiento, Vo-Dinh combinó hacia arriba con los colegas Barnacla Inman y Greg Palmer en los departamentos de la oncología de la cirugía y de la radiación en el centro médico de Duke University, y Pablo Maccarini del duque ingeniería biomédica. Combinaron esta terapia nanostar del oro con una inmunoterapia del cáncer autorizada recientemente por el FDA y en uso clínico.

Normalmente, el sistema inmune de la carrocería protege contra el incremento de células cacerígenas. Muchos tumores, sin embargo, sobreproducen una molécula llamada PD-L1, que incapacita efectivo las células de T, los soldados principales del sistema inmune.

Varios productos farmacéuticos se están desarrollando para tentativa cegar la acción de PD-L1, permitiendo que el sistema inmune destruya las células cacerígenas. Inman ha sido activo en el revelado temprano y el uso clínico actual de estas drogas -- cuáles fueron utilizados en este estudio -- para tratar el cáncer de diafragma.

En el experimento, los investigadores del duque inyectaron a las células cancerosas del diafragma en ambos tramos traseros de un grupo de ratones. Después de esperar los tumores para crecer, los investigadores comenzaron a intentar diversos tipos de tratamientos -- pero solamente en uno de los tramos.

Los que no recibieron ningún tratamiento todo rápidamente sucumbieron al cáncer, al igual que ésos la recepción solamente del phototherapy nanostar del oro, porque el tratamiento no hizo nada afectar al tumor en el tramo no tratado. Mientras que algunos ratones respondieron bien a la inmunoterapia solamente, con la droga atascando ambos tumores, ningunos sobrevivieron más de 49 días.

El grupo trató con la inmunoterapia y el phototherapy nanostar del oro idas mucho mejor, con dos de los cinco ratones que sobrevivían más de 55 días.

“Cuando muere un tumor, libera las partículas que accionan el sistema inmune para atacar los remanente,” dijo Vo-Dinh. “Destruyendo el tumor primario, activamos el sistema inmune contra las células cacerígenas restantes, y la inmunoterapia evitó que ocultaran.”

El tratamiento combinado trabajó tan bien que, en una broca de una sorpresa, un ratón está todavía activo casi un año fuera con la repetición cero del cáncer. Incluso un mes más adelante, cuando los investigadores inyectaron células más cacerígenas, el sistema inmune del ratón las atacó y destruyó sin un problema que indicaba un efecto vaccíneo en el ratón curado.

“Ésta es nuestra meta -- nuestro sueño,” dijo Vo-Dinh.

Mientras que los investigadores conducto este experimento del prueba-de-concepto con una pequeña cantidad de ratones, los resultados son encouraging. Los investigadores del duque ahora proyectan seguir con cohortes más grandes y trabajar con otros investigadores clínicos para probar el tratamiento en modelos del ratón del cáncer del cerebro, del pecho y de pulmón.