La recherche recense des fusions neuves et des mutations de gène liées aux tumeurs d'ESSENTIEL

Les chercheurs au centre de lutte contre le cancer d'Uc San Diego Moores, avec des collègues à partir de centre de lutte contre le cancer commémoratif de Sloan Kettering et de centre de lutte contre le cancer de chasse de Fox, ont déterminé qu'une région spécifique de l'intestin grêle, appelée la flexure ou le DJF duodénal-jéjunale, expositions par haute fréquence de tumeurs stromales gastro-intestinales (essentiel) avec des mutations du gène NF1. Les résultats de l'enquête étaient publiés dans la question en ligne d'août de l'oncologie de précision de JCO.

L'intestin grêle, où approximativement 30 pour cent de tous les essentiel se produisent, est divisé en trois les segments anatomiquement, histologiquement et fonctionellement distincts : le duodénum, le jéjunum et l'iléon. La plupart des essentiel d'intestin grêle sont associés aux mutations de NÉCESSAIRE. Cependant, un sous-ensemble d'essentiel ont des mutations en d'autres gènes, tels que NF1.

« Où les passages de duodénum dans le jéjunum, nous trouvons une surreprésentation de l'ESSENTIEL de NF1-mutated, » a dit Jason Sicklick, DM, oncologiste chirurgical au centre de lutte contre le cancer de Moores.

NF1 peut être subi une mutation somatiquement (dans tumeur ADN) ou dans la lignée germinale (une partie du type 1 appelé de Neurofibromatosis d'état héréditaire [NF-1]). Les patients avec NF-1 sont 34 fois pour développer l'ESSENTIEL que les personnes inchangées.

« Le contrôle génomique pour certains de ces patients a indiqué des mutations occultes de la lignée germinale NF1 sans d'autres symptômes cliniques évidents de NF-1, » a dit Sicklick. « N'importe qui avec un ESSENTIEL devrait subir le dépistage génétique de tumeur. Les actuel seulement 8 à 15 pour cent de patients obtiennent vérifiés. Pour ces patients présentant les mutations NF1, il y a des implications pour des membres de la famille des patients qui vérifient le positif pour NF-1 héréditaire, comme ils peuvent également être au risque accru de développer des cancers, y compris l'ESSENTIEL. »

Selon les instituts de la santé nationaux, NF-1 est une condition caractérisée par des changements de la coloration de peau et de l'accroissement des tumeurs le long des nerfs dans la peau, le cerveau et d'autres parties du fuselage, telles que la région de GI. Les signes et les sympt40mes de cette condition varient considérablement parmi les personnes affectées. NF-1 se produit dans un dans 3.000 à 4.000 personnes mondiales.

L'ESSENTIEL représente le type le plus courant de sarcome dans la région de GI, avec une incidence annuelle de 6,8 cas selon million de personnes aux Etats-Unis. Ces tumeurs commencent en cellules particulières dans la paroi de la région de GI, appelée les cellules interstitielles de Cajal (ICCs). ICCs sont parfois aboubés les « stimulateurs » de la région de GI parce qu'elles signalent les muscles dans l'appareil digestif pour se contracter par le péristaltisme, la nourriture mobile et le liquide par le système.

Sicklick et collègues au centre de lutte contre le cancer de Moores recherchent une approche personnalisée aux tumeurs d'ESSENTIEL qui deviennent graduel résistant au traitement. Éventuel, plus de 95 pour cent de patients présentant l'ESSENTIEL résistant à la drogue succombent à leur cancer, mettant en valeur la nécessité pour les objectifs thérapeutiques alternatifs.

Des « patients présentant l'ESSENTIEL devraient faire profiler leurs tumeurs avec les Commissions de ordonnancement de la deuxième génération, » a dit le premier l'auteur Adam Burgoyne, DM, PhD, oncologiste médical au centre de lutte contre le cancer de Moores. « Nous découvrons un sous-ensemble de patients, y compris des patients présentant les mutations du NÉCESSAIRE, qui ont des mutations en aval qui peuvent les rendre peu sensibles au traitement visé conventionnel. »

Sicklick a ajouté : « Cette analyse aide des médecins à connaître quels médicaments ou ne fonctionneront pas afin de traiter correctement ces tumeurs mortelles. D'importance critique dans l'ESSENTIEL du mutant NF1, les régimes de médicament de niveau de soins ne sont pas efficaces. »

La recherche récente de l'ESSENTIEL de Sicklick a également recensé des fusions neuves et des mutations de gène liées aux sous-ensembles de patients d'ESSENTIEL. Lui et son équipe ont également fourni la première preuve que la voie de signalisation de hérisson est centrale à la formation de l'ESSENTIEL, qui est fréquemment pilotée par l'oncogene de NÉCESSAIRE.

Le centre de lutte contre le cancer de Moores à la santé d'Uc San Diego est le seul cancer national de la région Institut-montré centre de lutte contre le cancer complet, avec presque 350 oncologistes médicaux et de radiothérapie, chirurgiens et chercheurs. Le centre conduit plus de 170 tests cliniques ouverts, y compris des demandes de règlement cellulaires fortement personnalisées de cheminée et les immunothérapies qui amplifient le propre système immunitaire d'un patient -- les pouvoirs curatifs inhérents du corps humain.