A pesquisa identifica fusões novas e as mutações do gene ligadas aos tumores da ESSÊNCIA

Os pesquisadores no centro do cancro de Uc San Diego Moores, com os colegas do centro memorável do cancro de Sloan Kettering e do centro do cancro da perseguição do Fox, determinaram que uma região específica das entranhas pequenas, chamada o flexure ou o DJF duodenal-jejunal, mostra uma alta freqüência de tumores stromal gastrintestinais (essências) com mutações do gene NF1. Os resultados do estudo foram publicados na introdução em linha de agosto da oncologia da precisão de JCO.

As entranhas pequenas, onde aproximadamente 30 por cento de todas as essências ocorrem, são divididas em três segmentos anatômica, histològica e funcional distintos: o duodeno, o jejunum e o íleo. A maioria de essências pequenas das entranhas são associadas com as mutações do JOGO. Contudo, um subconjunto das essências tem mutações em outros genes, tais como NF1.

“Onde as transições do duodeno no jejunum, nós estamos encontrando uma sobre-representação da ESSÊNCIA de NF1-mutated,” disse Jason Sicklick, DM, oncologista cirúrgico no centro do cancro de Moores.

NF1 pode ser transformado somàtica (dentro do ADN do tumor) ou no germline (parte da condição hereditária chamada tipo de Neurofibromatosis - 1 [NF-1]). Os pacientes com NF-1 são 34 vezes mais prováveis desenvolver a ESSÊNCIA do que indivíduos não afectados.

“O teste Genomic para alguns destes pacientes revelou mutações ocultos do germline NF1 sem outros sintomas clínicos óbvios de NF-1,” disse Sicklick. “Qualquer um com uma ESSÊNCIA deve submeter-se ao teste genético do tumor. Actualmente os somente 8 a 15 por cento dos pacientes obtêm testados. Para aqueles pacientes com mutações NF1, há umas implicações para membros da família dos pacientes que testam o positivo para NF-1 hereditário, como igualmente podem estar no risco aumentado de desenvolver cancros, incluindo a ESSÊNCIA.”

De acordo com os institutos de saúde nacionais, NF-1 é uma circunstância caracterizada por mudanças na coloração da pele e no crescimento dos tumores ao longo dos nervos na pele, no cérebro e nas outras partes do corpo, tais como o intervalo do SOLDADO. Os sinais e os sintomas desta circunstância variam extensamente entre pessoas afetadas. NF-1 ocorre em um em 3.000 a 4.000 indivíduos no mundo inteiro.

A ESSÊNCIA representa o tipo o mais comum de sarcoma no intervalo do SOLDADO, com uma incidência anual de 6,8 casos por milhões de pessoas nos Estados Unidos. Estes tumores começam em pilhas especiais na parede do intervalo do SOLDADO, chamada as pilhas intersticiais de Cajal (ICCs). ICCs é dublado às vezes os “pacemaker” do intervalo do SOLDADO porque sinalizam os músculos no sistema digestivo para contratar através do peristaltismo, de alimento movente e de líquido através do sistema.

Sicklick e os colegas no centro do cancro de Moores estão procurarando por uma aproximação personalizada aos tumores da ESSÊNCIA que se tornam progressivamente resistentes ao tratamento. Finalmente, mais de 95 por cento dos pacientes com ESSÊNCIA resistente aos medicamentos sucumbem a seu cancro, destacando a necessidade para alvos terapêuticos alternativos.

Os “pacientes com ESSÊNCIA devem ter seus tumores perfilados com a próxima geração que arranja em seqüência os painéis,” disse primeiro autor Adam Burgoyne, DM, PhD, oncologista médico no centro do cancro de Moores. “Nós estamos descobrindo um subconjunto dos pacientes, incluindo pacientes com mutações do JOGO, que têm as mutações a jusante que podem as tornar insensíveis à terapia visada convencional.”

Sicklick adicionou: “Esta introspecção ajuda médicos a saber que drogas ou não trabalharão a fim tratar correctamente estes tumores mortais. Da importância crítica na ESSÊNCIA do mutante NF1, os regimes da droga do padrão--cuidado não são eficazes.”

A pesquisa recente da ESSÊNCIA de Sicklick igualmente identificou fusões novas e as mutações do gene associadas com os subconjuntos de pacientes da ESSÊNCIA. E sua equipe igualmente forneceram a primeira evidência que o caminho da sinalização do ouriço é central à formação de ESSÊNCIA, que são conduzidas freqüentemente pelo oncogene do JOGO.

O centro do cancro de Moores na saúde de Uc San Diego é o único cancro nacional da região Instituto-designado centro detalhado do cancro, com os quase 350 oncologistas médicos e da radiação, cirurgiões e pesquisadores. O centro conduzem mais de 170 ensaios clínicos abertos, incluindo tratamentos baseados em celulas altamente personalizados da haste e as imunoterapias que impulsionam próprio sistema imunitário de um paciente -- as potências curas inerentes do corpo humano.