La investigación determina nuevas fusiones y las mutaciones del gen conectadas a los tumores del ESENCIAL

Los investigadores en el centro del cáncer de Uc San Diego Moores, con los colegas del centro conmemorativo del cáncer de Sloan Kettering y del centro del cáncer de la ranura del Fox, han determinado que una región específica del pequeño intestino, llamada la flexión o el DJF duodenal-yeyunal, muestra un de alta frecuencia de los tumores stromal gastrointestinales (esenciales) con las mutaciones del gen NF1. Los resultados del estudio fueron publicados en la aplicación en línea de agosto la oncología de la precisión de JCO.

El pequeño intestino, donde ocurre el aproximadamente 30 por ciento de todos los esenciales, se divide en tres segmentos anatómico, histológico y funcionalmente distintos: el duodeno, el yeyuno y el íleo. La mayoría de los pequeños esenciales del intestino se asocian a mutaciones del ESTUCHE. Sin embargo, un subconjunto de esenciales tiene mutaciones en otros genes, tales como NF1.

“Donde las transiciones del duodeno en el yeyuno, estamos encontrando una sobrerepresentación del ESENCIAL de NF1-mutated,” dijo a Jason Sicklick, Doctor en Medicina, oncólogo quirúrgico en el centro del cáncer de Moores.

NF1 se puede transformar somático (dentro de la DNA del tumor) o en el germline (parte de la condición hereditaria llamada el tipo 1 de Neurofibromatosis [NF-1]). Los pacientes con NF-1 son 34 veces más probables desarrollar ESENCIAL que individuos inafectados.

La “prueba Genomic para algunos de estos pacientes reveló mutaciones ocultas del germline NF1 sin otros síntomas clínicos obvios de NF-1,” dijo a Sicklick. “Cualquier persona con un ESENCIAL debe experimentar pruebas genéticas del tumor. Actualmente el solamente 8 a 15 por ciento de pacientes consigue probado. Para esos pacientes con las mutaciones NF1, hay implicaciones para los miembros de la familia de los pacientes que prueban el positivo para NF-1 hereditario, como él también puede estar en el riesgo creciente de desarrollar cánceres, incluyendo ESENCIAL.”

Según los institutos de la salud nacionales, NF-1 es una condición caracterizada por los cambios en el colorante de la piel y el incremento de tumores a lo largo de los nervios en la piel, el cerebro y otras partes de la carrocería, tales como el trecho del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO. Los signos y los síntomas de esta condición varían extensamente entre personas afectadas. NF-1 ocurre en uno en 3.000 a 4.000 individuos por todo el mundo.

El ESENCIAL representa el tipo más común de sarcoma en el trecho del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO, con una incidencia anual de 6,8 casos por millones de personas de en los Estados Unidos. Estos tumores comienzan en células especiales en la pared del trecho del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO, llamada las células intersticiales de Cajal (ICCs). ICCs a veces se apara los “marcapasos” del trecho del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO porque hacen señales los músculos en el sistema digestivo para contratar a través de peristalsis, de la comida móvil y del líquido a través del sistema.

Sicklick y los colegas en el centro del cáncer de Moores están explorando para una aproximación personalizada a los tumores del ESENCIAL que llegan a ser progresivamente resistentes al tratamiento. Final, el más de 95 por ciento de pacientes con ESENCIAL drogorresistente sucumbe a su cáncer, destacando la necesidad para los objetivos terapéuticos alternativos.

Los “pacientes con ESENCIAL deben hacer sus tumores perfilar con la siguiente-generación que ordena paneles,” dijo a primer autor Adán Burgoyne, Doctor en Medicina, doctorado, oncólogo médico en el centro del cáncer de Moores. “Estamos destapando un subconjunto de pacientes, incluyendo pacientes con las mutaciones del ESTUCHE, que tienen mutaciones rio abajo que puedan hacerlas insensibles a la terapia apuntada convencional.”

Sicklick agregó: “Este discernimiento ayuda a médicos a saber qué drogas o no trabajarán para tratar correctamente estos tumores mortales. De la importancia crítica en ESENCIAL del mutante NF1, los regímenes de la droga de la asistencia estándar no son efectivos.”

La investigación reciente del ESENCIAL de Sicklick también ha determinado nuevas fusiones y las mutaciones del gen asociadas a los subconjuntos de pacientes del ESENCIAL. Él y sus personas también proporcionaron las primeras pruebas que el camino de la transmisión de señales del erizo es central a la formación de ESENCIAL, que son impulsadas con frecuencia por el oncogene del ESTUCHE.

El centro del cáncer de Moores en la salud de Uc San Diego es el único cáncer nacional de la región Instituto-señalado centro completo del cáncer, con casi 350 oncólogos, cirujanos e investigadores médicos y de la radiación. El centro conducto más de 170 juicios clínicas abiertas, incluyendo tratamientos célula-basados vástago altamente personalizados y las inmunoterapias que refuerzan el propio sistema inmune de un paciente -- las potencias curativas inherentes del cuerpo humano.