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La stratégie neuve permet à des chercheurs de recenser des demandes de règlement potentielles pour les niveaux modifiés de MeCP2

Avoir deux fois la quantité normale de la protéine MeCP2, un syndrome appelé de la duplication MECP2 de condition, entraîne les troubles neuropsychiatriques graduels sévères qui comprennent l'invalidité intellectuelle, les troubles de spectre d'autisme, le dysfonctionnement de moteur et d'autres complications médicales. Dans des modèles animaux, la standardisation des niveaux MeCP2 a en grande partie renversé les problèmes neurologiques, ouvrant la possibilité qu'une approche assimilée pourrait aboutir aux demandes de règlement pour des patients dans ces conditions. Dans un papier publié en médicament de translation de la Science, une équipe de recherche de l'université de Baylor du médicament, janv. et l'institut de recherches neurologique de Dan Duncan à l'hôpital pour enfants du Texas, à l'École de Médecine d'Université de Stanford et à l'Université de Californie, San Francisco a développé une stratégie qui leur permet de recenser les demandes de règlement potentielles qui remettraient les niveaux modifiés de MeCP2.

« Pour fonctionner normalement, l'esprit humain exige la bonne quantité d'un certain nombre de protéines, y compris MeCP2, » a dit M. correspondant Huda Zoghbi, professeur d'auteur de moléculaire et génétique humaine et de la pédiatrie et la neurologie chez Baylor et directeur de janv. et institut de recherches neurologique de Dan Duncan. « Avoir deux fois la quantité normale de MeCP2, le résultat de avoir une copie supplémentaire du gène MECP2, entraîne des troubles neurologiques sévères. Les modèles animaux qui font imiter une copie supplémentaire de ce gène l'état humain, et effacer ou neutraliser le gène supplémentaire rectifie tous les sympt40mes. »

Ces résultats ont suscité des espoirs que des patients d'un jour présentant le syndrome de la duplication MECP2 pourraient être soignés en normalisant des niveaux de MeCP2.

« MeCP2 ne se prête pas à affecter par de petites pharmaceutiques, » a dit Zoghbi, qui est également un chercheur au Howard Hughes Medical Institute. « Mais nous pouvons examiner pour d'autres molécules qui règlent MeCP2 et pourrions être affectés par les médicaments procurables. Nous nous sommes concentrés sur une classe des molécules, des kinases et des phosphatases qui pourraient régler MeCP2. »

Une approche en deux étapes mène aux résultats d'une manière encourageante

La première étape s'est composée modifier génétiquement une lignée cellulaire de laboratoire dans laquelle les chercheurs pourraient surveiller les niveaux de MeCP2 fluorescent pendant qu'ils empêchaient les molécules qui pourraient être impliquées dans son règlement. Le premier M. Laura Lombardi, un chercheur post-doctoral d'auteur dans le laboratoire de Zoghbi au Howard Hughes Medical Institute, a développé cette lignée cellulaire et alors utilisé lui pour empêcher systématiquement un les presque 900 gènes de kinase et de phosphatase dont l'activité pourrait être potentiellement empêchée avec des médicaments.

« Nous avons voulu déterminer lesquelles de ces centaines de gènes réduiraient le niveau de MeCP2 une fois inhibées, » Lombardi a dit. « Si nous trouvions un dont l'inhibition aurait comme conséquence une réduction des niveaux MeCP2, puis nous rechercherions un médicament que nous pourrions employer. »

Les chercheurs ont recensé quatre gènes que quand le niveau MeCP2 abaissé inhibé. Puis, Lombardi et ses collègues ont passé à la prochaine opération, vérifiant comment la réduction d'un ou plusieurs de ces gènes affecterait les niveaux MeCP2 chez les souris. Ils ont prouvé que les souris manquant du gène pour la kinase HIPK2 ou ayant la phosphatase réduite PP2A avaient diminué des niveaux de MeCP2 dans le cerveau.

« Ces résultats nous ont fourni les preuves du principe qu'il est possible d'aller de l'examen critique dans une lignée cellulaire trouver quelque chose qui fonctionnerait dans que le cerveau, » Lombardi a dit.

Le plus intéressant, traitant des modèles animaux de syndrome de la duplication MECP2 avec des médicaments qui empêchent la phosphatase PP2A était suffisante pour sauver partiellement certaines des anomalies de moteur dans le modèle de souris de la maladie.

« Cette stratégie nous permettrait de trouver plus de régulateurs de MeCP2, » Zoghbi a dit. « Nous ne pouvons pas compter sur juste un. Si nous avons plusieurs à choisir de, nous pouvons sélecter les meilleurs et les plus sûrs pour déménager à la clinique. »

Au delà de MeCP2, il y a beaucoup d'autres gènes qui entraînent une condition médicale parce qu'ils sont reproduits ou diminués. La stratégie Zoghbi et ses collègues utilisés ici peuvent également être appliqués à ces autres conditions pour essayer de remettre les niveaux normaux des protéines affectées et probablement de réduire ou éliminer les sympt40mes.