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La recherche indique la raison fondamentale de la douleur forte dans les patients avec la zona

La varicelle est une maladie infantile typique. Dans la plupart des cas, elle est bénigne, et les sympt40mes disparaissent dans les dix jours. Cependant, son agent causal, virus de la varicelle et du zona (VZV), restes dans l'organisme pour toujours. Dans certains cas, le virus peut être remis en service des ans après, entraînant une maladie différente connue sous le nom de zona, ou la zona.

Un du premier et la plupart des sympt40mes désagréables de zona est névralgie, ou douleur forte continuelle affectant principalement les nerfs de la poitrine mais également du col, du nerf trijumeau dans la face, et du plus lombo-sacré. La douleur peut être accompagnée du paresthesia (une sensation des chevilles et les pointeaux, le fourmillement, piquage, démanger, l'engourdissement, le burning et/ou le rhume). Une éruption cutanée de formation de soufflures douloureuse se développe souvent.

Les mécanismes immunisés déclenchés par le virus quand elle est remise en service, changeant la manière dont les neurones sensoriels fonctionnent et ayant pour résultat la névralgie herpétique, sont décrits par des chercheurs affiliés avec l'université de São Paulo (USP) dans un article publié dans le tourillon de la neurologie. Les auteurs disent que leurs découvertes jettent des fondements pour des demandes de règlement nouvelles non seulement pour combattre la douleur aiguë mais pour l'empêcher également de devenir continuelle, une condition connue sous le nom de névralgie goujon-herpétique.

L'enquête a été effectuée sous l'égide du centre pour la recherche sur les maladies inflammatoires (CRID), un des centres de recherches, d'innovation et de diffusion financés par la fondation de recherches de São Paulo (FAPESP).

La « demande de règlement pour la névralgie herpétique est actuel basée sur les corticoïdes anti-inflammatoires, qui éliminent les sympt40mes mais peut nuire le contrôle de l'infection parce qu'ils sont des immunosuppresseurs. Certaines de nos découvertes proposent que les traitements capables de bloquer l'action d'un médiateur inflammatoire TNF appelé [facteur de nécrose tumorale] pourraient agir plus sélecteur et ainsi pourraient être plus efficaces, » ont dit Thiago Cunha, un professeur à la Faculté de Médecine de Ribeirão Preto de l'USP (FMRP) et au co-auteur de l'article.

Presque tous les êtres humains adultes transportent VZV, il ont ajouté. VZV se trouve habituellement en sommeil dans les ganglions, boîtiers des neurones sensoriels qui projettent à différentes parties du fuselage. Les facteurs qui ne sont pas encore entièrement compris mais qui comportent certainement une diminution d'immunité mènent à la remise en service de VZV dans quelques gens, entraînant l'inflammation des ganglions. La zona affecte habituellement des gens plus de 60.

« Jusqu'au virus est transporté le long des nerfs et les lésions cutanées apparaissent, qui prend type cinq à dix jours, le seul sympt40me de la zona est névralgie. Ceci rend le diagnostic difficile, » Cunha a dit.

Une des cotisations de la recherche exécutée à CRID est la validation d'un modèle animal pour étudier les mécanismes moléculaires impliqués dans la névralgie herpétique. Puisque VZV n'infecte pas des souris, les expériences de l'organisme de recherche ont employé le type 1 de virus herpès simplex (HSV-1), un micro-organisme relatif qui peut entraîner les lésions cutanées orales et génitales chez l'homme.

« Les causes HSV-1 font souffrir et des lésions cutanées chez les souris, produisant une condition très assimilée à la zona, » Cunha a dit. « Nous avions l'habitude ce modèle pour caractériser les mécanismes immunisés déclenchés par le virus dans les ganglions de fond dorsal, qui sont trouvés à côté de la moelle épinière. »

Après un certain nombre d'in vitro et expérimente in vivo concernant les souris non modifiées et les souris qui avaient été génétiquement modifiées pour ne pas exprimer certaines molécules qui participent aux réactions immunitaires ou pour exprimer les cellules fluorescentes de traceur, le groupe ont préparé une théorie pour expliquer ce qui se produit dans les ganglions quand VZV est remis en service.

Les chercheurs croient que des cellules immunitaires, et particulièrement les macrophages et les neutrophiles, sont attirés au tissu nerveux et commencent à relâcher des cytokines (médiateurs inflammatoires) là dans un effort pour éliminer l'agent pathogène.

Une de ces cytokines est TNF, qui grippe à une protéine (type 1 de récepteur de TNF, ou à TNFR1) sur les membranes des cellules satellites, les cellules glial qui fournissent le potassium aux neurones environnants.

L'activation TNFR1 par la cytokine réduit l'expression de Kir4.1, une protéine qui agit en tant que glissière pour que les ions de potassium pénètrent les cellules satellites.

« Quand le neurone dépolarise [produisant d'une impulsion électrique], le potassium se déplace de l'intracellulaire au support extracellulaire. Pour mettre à jour un reste chimique au site, le potassium excédentaire doit présenter la cellule satellite, et ceci se produit par l'intermédiaire de la glissière Kir4.1, » Cunha a expliqué.

Cependant, les expériences du groupe proposent que la diminution TNF-induite de l'expression de la glissière Kir4.1 mène à un habillage du potassium autour du neurone, qui devient alors plus excitable qu'il devrait être.

« Le neurone devient plus sensible à n'importe quel stimulus, et la douleur spontanée peut même se produire. Ainsi, il n'y a aucune lésion, mais plutôt un changement des caractéristiques fonctionnelles des cellules. Dans notre modèle, nous avons évalué la réaction murine au stimulus mécanique, » Cunha a dit.

La réaction comportementale des animaux s'est analysée utilisant le test de cheveu de Frey de von, dans lequel des filaments en nylon de différentes épaisseurs sont appuyés contre la patte. Chaque filament représente une force dans les grammes et indique la pression tolérée sans signes de malaise.

« Alors que les souris saines au groupe témoin ont commencé à manifester le malaise quand la pression a atteint 1 g, les souris avec la névralgie ont fait ainsi de l'ordre de 0.04-0.08 g, » Cunha a dit. « Ceci explique l'hypersensibilité. Cependant, quand nous répétés l'expérience et traité les souris avec des anticorps qui ont neutralisé le TNF, ils avons répondu identiquement au groupe témoin. »

Dans une autre expérience, les souris modifiées pour pour ne pas exprimer TNFR1 ont manifesté moins de douleur si infectées par le virus que les souris non modifiées.

L'enquête a été effectuée pendant la recherche de PhD de Jaqueline Raymondi Silva, supportée par une bourse de FAPESP et dirigée par Thiago Cunha et Fernando de Queiroz Cunha, aussi un professeur à FMRP-USP.

Approche neuve

Selon Thiago Cunha, les caractéristiques dans la littérature scientifique prouvent que les patients qui emploient le médicament anti-TNF pour traiter des maladies inflammatoires chroniques telles que l'arthrite rhumatoïde sont moins pour développer la névralgie goujon-herpétique.

« C'était l'un des facteurs que cela nous a aboutis à soupçonner que le TNF ait joué une fonction clé dans la genèse de la douleur, » il a dit.

Après avoir vérifié cette classe de médicaments dans la demande de règlement de la zona, les chercheurs voient également une possibilité de vérifier les molécules qui modulent la glissière Kir4.1.

« Un médicament qui fait cette modulation indirectement, par l'action sur des récepteurs de GABA B, est déjà sur le marché. Il a le baclofène appelé et est principalement employé comme relaxant musculaire. C'est une alternative intéressant vérifier, » Cunha a dit.