La Investigación revela la razón subyacente del dolor intenso en pacientes con las tejas

La Varicela es una enfermedad de niñez típica. En la mayoría de los casos, es benigna, y los síntomas desaparecen en el plazo de diez días. Sin Embargo, su agente causativo, virus del zoster de la Varicela (VZV), permanece en el organismo para siempre. En algunos casos, el virus puede ser reactivado los años más adelante, causando una diversa enfermedad conocida como zoster de herpes, o tejas.

Uno del primer y la mayoría de los síntomas desagradables de tejas es neuralgia, o dolor intenso constante que afecta principal a los nervios del pecho pero también del cuello, del nervio de trigeminal en la superficie, y del más de espalda. El dolor se puede acompañar por el paresthesia (una sensación de contactos y las agujas, el zumbar, pinchazo, el picar, entumecimiento, burning y/o frío). Una erupción de piel que ampolla dolorosa se convierte a menudo.

Los mecanismos inmunes accionados por el virus cuando se reactiva, cambiando la manera que las neuronas sensoriales funcionan y dando por resultado neuralgia herpética, son descritos por los investigadores afiliados con la Universidad de São Paulo (USP) en un artículo publicado en El Gorrón de la Neurología. Los autores dicen que sus descubrimientos descansan un asiento para los tratamientos nuevos no sólo para combate dolor agudo pero también para evitar que llegue a ser crónico, una condición conocida como neuralgia poste-herpética.

La investigación conducto bajo la égida del Centro para la Investigación sobre las Enfermedades Inflamatorias (CRID), uno de los Centros de la Investigación, de la Innovación y de la Difusión financiados por el Asiento de Investigación de São Paulo (FAPESP).

El “Tratamiento para la neuralgia herpética se basa en los corticosteroides antiinflamatorios, que eliminan los síntomas pero puede actualmente empeorar el mando de la infección porque son inmunosupresores. Algunas de nuestras conclusión sugieren que las terapias capaces de cegar la acción de un mediador inflamatorio llamado TNF [factor de necrosis de tumor] podrían actuar más selectivamente y así que pudieran ser más eficaces,” dijeron a Thiago Cunha, profesor en la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de USP (FMRP) y el co-autor del artículo.

Casi todos los seres humanos adultos llevan VZV, él agregaron. VZV miente generalmente inactivo en los ganglios, atados de las neuronas sensoriales que proyectan a diversas partes del cuerpo. Los Factores que no se entienden todavía completo pero que implica ciertamente una disminución de la inmunidad llevan a la reactivación de VZV en algunas personas, causando la inflamación de los ganglios. Las Tejas afectan generalmente a gente sobre 60.

“Hasta el virus se transporta a lo largo de los nervios y las lesiones de piel aparecen, que tarda típicamente cinco a diez días, el único síntoma de tejas son neuralgia. Esto hace diagnosis difícil,” Cunha dijo.

Una de las contribuciones de la investigación realizada en CRID es la validación de un modelo animal para estudiar los mecanismos moleculares implicados en neuralgia herpética. Porque VZV no infecta ratones, los experimentos del grupo de investigación utilizaron el tipo 1 del virus del herpes simple (HSV-1), un microorganismo relacionado que puede causar lesiones de piel orales y genitales en seres humanos.

“Las causas HSV-1 duelen y las lesiones de piel en ratones, produciendo una condición muy similar a las tejas,” Cunha dijo. “Utilizamos este modelo para caracterizar los mecanismos inmunes accionados por el virus en los ganglios de raíz dorsal, que se encuentran al lado de la médula espinal.”

Después de vario in vitro y in vivo experimenta implicando ratones sin modificar y los ratones que genético habían sido modificados para no expresar ciertas moléculas que participan en inmunorespuestas o expresar las células fluorescentes del trazador, el grupo formularon una teoría para explicar qué suceso en los ganglios cuando se reactiva VZV.

Los investigadores creen que las células inmunes, y especialmente los macrófagos y los neutrófilos, están atraídos al tejido de nervio y comienzan a release/versión los cytokines (mediadores inflamatorios) allí en un esfuerzo de eliminar el patógeno.

Uno de estos cytokines es TNF, que ata a una proteína (tipo 1 del receptor de TNF, o a TNFR1) en las membranas de células por satélite, las células glial que suministran el potasio a las neuronas circundantes.

La activación TNFR1 por el cytokine reduce la expresión de Kir4.1, una proteína que actúe como canal para que los iones del potasio penetren las células por satélite.

“Cuando la neurona despolariza [generando un impulso eléctrico], el potasio viaja del intracelular al media extracelular. Para mantener un equilibrio químico en el sitio, exceso del potasio debe incorporar la célula por satélite, y éste ocurre vía el canal Kir4.1,” Cunha explicó.

Sin Embargo, los experimentos del grupo sugieren que la disminución TNF-inducida de la expresión del canal Kir4.1 lleve a una acumulación del potasio alrededor de la neurona, que entonces llega a ser más excitable que debe ser.

“La neurona llega a ser más sensible a cualquier estímulo, y el dolor espontáneo puede incluso ocurrir. Así, no hay lesiones, sino bastante un cambio en las características funcionales de la célula. En nuestro modelo, evaluamos la reacción murine al estímulo mecánico,” Cunha dijo.

La reacción del comportamiento de los animales era analizada usando la prueba del pelo de von Frey, en la cual los filamentos de nylon de diversos espesores se prensan contra la pata. Cada filamento representa una fuerza en gramos e indica la presión tolerada sin señales del malestar.

“Mientras Que los ratones sanos en el grupo de mando comenzaron a visualizar malestar cuando la presión alcanzó 1 g, los ratones con la neuralgia hicieron tan en el rango de 0.04-0.08 g,” Cunha dijo. “Esto demuestra hipersensibilidad. Sin Embargo, cuando relanzamos el experimento y tratamos los ratones con los anticuerpos que neutralizaron TNF, él respondió idénticamente al grupo de mando.”

En otro experimento, los ratones modificados para no expresar TNFR1 visualizaron menos dolor cuando eran infectados por el virus que ratones sin modificar.

La investigación conducto durante la investigación del Doctorado del Silva de Jaqueline Raymondi, fue utilizada por una beca de FAPESP y vigilada por Thiago Cunha y Fernando de Queiroz Cunha, también un profesor en FMRP-USP.

Nueva aproximación

Según Thiago Cunha, los datos en la literatura científica muestran que los pacientes que utilizan la medicación anti-TNF para tratar enfermedades inflamatorias crónicas tales como artritis reumatoide son menos probables desarrollar la neuralgia poste-herpética.

“Éste era uno de los factores que ése nos llevó a sospechar que TNF desempeñó un papel dominante en la génesis del dolor,” él dijo.

Probando esta clase de drogas en el tratamiento de tejas, los investigadores también ven una posibilidad de investigar las moléculas que modulan el canal Kir4.1.

“Una droga que hace esta modulación indirectamente, actuando en los receptores de GABA B, está ya en el mercado. Ha llamado baclofen y se utiliza principal como relajante muscular. Es una opción digno de la prueba,” Cunha dijo.

Fuente: http://agencia.fapesp.br/study_explains_why_patients_with_shingles_feel_pain/25844/