La produzione di enzimi Aumentata dal fegato causa il fegato grasso, l'obesità e l'insulino-resistenza

In mouse che sono dati una dieta ad alta percentuale di grassi, una produzione aumentata dell'enzima DPP4 dal fegato promuove un aumento in grasso corporeo, lo sviluppo dell'affezione epatica grassa e l'insulino-resistenza. Questi erano i risultati di uno studio corrente dai DZD-ricercatori a Potsdam e Tübingen. “Congiuntamente alle nostre osservazioni dagli studi supplementari delle cellule e dell'essere umano, questi risultati indicano che la produzione aumentata DPP4 dal fegato è la causa piuttosto che la conseguenza di un fegato grasso e di un insulino-resistenza,„ dice la testa dello studio, Annette Schürmann dall'Istituto Tedesco per Ricerca nell'Alimentazione Umana (DIfE), un partner del Centro Tedesco per la Ricerca del Diabete (DZD). Il gruppo di ricerca piombo da Schürmann ora ha pubblicato i sui risultati nel Metabolismo Molecolare.

“Gli inibitori DPP4 sono ben noti dal trattamento del diabete. Di Conseguenza, a parer nostro, potrebbero essere usati in futuro non solo per migliorare il metabolismo dello zucchero ma anche trattare affezione epatica grassa analcolica,„ aggiunge l'autore principale dello studio, il Cristiano Baumeier da DIfE.

DPP4 è un enzima che, in larga misura, è prodotto dal fegato ed inibisce gli effetti degli ormoni intestinali importanti che sono compresi nel metabolismo del glucosio di sangue. Inoltre, i pazienti che soffrono dall'affezione epatica grassa analcolica hanno elevato i livelli DPP4 nel loro sangue. Fin qui, tuttavia, era poco chiaro se i livelli elevati di DPP4 in fegati grassi sono la causa o la conseguenza della malattia.

Per trovare una risposta a questo problema, gli scienziati che lavorano con Schürmann e Baumeier hanno confrontato due gruppi differenti di mouse a vicenda. Mentre un gruppo di mouse ha prodotto una quantità aumentata di DPP4 nel fegato dovuto una modifica genetica, il gruppo di controllo ha mostrato gli importi bassi dell'enzima. Entrambi I gruppi sono stati dati la stessa alimentazione ad alta percentuale di grassi per l'anno approssimativamente mezzo. Gli animali che hanno prodotto una quantità aumentata di DPP4 nel fegato hanno guadagnato circa un terzo di nuovo grasso corporeo che il gruppo di controllo ed hanno mostrato circa due volte più grasso del fegato. Egualmente hanno reagito meno sensibile all'insulina dell'ormone. Gli studi Supplementari su una linea cellulare umana del fegato come pure sulle celle di fegato isolate dei mouse egualmente hanno indicato che gli importi normali di DPP4 (500ng/ml) sono già sufficienti per rendere le celle meno sensibili ad insulina indipendentemente dal loro tenore di materia grassa. Inoltre, gli scienziati hanno osservato che gli esseri umani che soffrono dall'insulino-resistenza e dall'affezione epatica grassa analcolica hanno una maggior quantità di attivo DPP4 nel loro sangue che la gente in buona salute.

“Da altri studi sappiamo che le modifiche epigenetiche del gene DPP4, che sono associate con una produzione aumentata dell'enzima, hanno un impatto negativo sul metabolismo del fegato già in giovani mouse, molto prima che l'affezione epatica grassa emerga,„ dice Baumeier.

“Quindi sembra ragionevole da esaminare in ulteriori studi come e quando gli inibitori DPP4 possono essere usati per impedire o trattare lo sviluppo di un fegato grasso analcolico,„ ha aggiunto Schürmann, che dirige il Dipartimento di Diabetologia Sperimentale al DIfE.

Sorgente: https://www.dzd-ev.de/en/latest/news/news/article/41248/index.html