La Recherche peut mener à la demande de règlement pharmacologique toute première pour la maladie des os génétique rare

Les Scientifiques à l'Hôpital pour Enfants de Philadelphie (CHOP) enregistrent qu'un candidat de médicament qui bloque des signes de protéine anormale peut mener à la première demande de règlement pharmacologique pour les exostoses multiples héréditaires (HME), une maladie génétique pédiatrique rare. HME entraîne des conséquences multiples et désactivantes d'os (les exostoses appelées ou les osteochondromas) et des défauts de forme squelettiques, et de tels médicaments pourraient potentiellement stocker des patients l'espérance de nombreux, parfois difficiles cabinets de consultation d'enfance, tout en également réduisant leur risque de cancer.

« Il n'y a aucun traitement médicamenteux actuel pour HME, dans lequel nombreux, douloureux et en défigurant des osteochondromas formez dans tout le squelette chez les enfants et des adolescents, tournant parfois malin, » a dit le Chef Maurizio Pacifici, PhD, un biologiste de développement et directeur d'étude de Recherche Orthopédique à la CÔTELETTE. « Dans une étude d'épreuve-de-principe, nous avons prouvé qu'un composé de signe-blocage arrête ces tumeurs dans des modèles animaux de la maladie. Ces médicaments composés ou assimilés bloquant la même voie biologique ont pu devenir ainsi la demande de règlement pharmacologique toute première pour HME. »

La recherche est apparue Le 26 avril 2017 en Génétique de PLOS.

Les Mutations géniques dans HME perturbent les enzymes EXT1 et EXT2, entraînant un déficit de héparane-sulfate (HS), normalement produit par ces enzymes. Ce déficit de HS, consécutivement, mène aux signes biologiques excessifs que résultat dans la formation des osteochondromas multiples aux plaques d'accroissement dans tout le squelette d'un enfant. Tandis Que ces accroissements tumorals sont au commencement bénins (noncancerous), ils entraînent toujours le retard de croissance, les défauts de forme squelettiques et la douleur chronique, et peuvent empiéter sur des nerfs et des muscles, causant la détérioration du mouvement.

HME- ; osteochondromas- multiple aussi (MO) appelé ; est rare, se produisant dans environ 1 dans 50.000 personnes, et tandis que la variation dans la gravité, exige souvent de nombreux cabinets de consultation pendant l'enfance. « Par l'âge 18, un patient peut devoir subir 40 à 50 cabinets de consultation, et quelques tumeurs peuvent rester inaccessibles à la chirurgie, » a dit Pacifici. De plus, les osteochondromas transforment en chondrosarcomas malins dans 1 à 5 pour cent de patients qui sont résistants aux traitements actuels, de ce fait cancer potentiellement mortel étant.

Osteochondromas étaient longue pensée à provenir des plaques d'accroissement, les structures de cartilage qui rallongent des os chez les enfants et des adolescents. En 2013, Pacifici et collègues ont enregistré cela au lieu, les osteochondromas résultent des cellules de cheminée et d'ancêtre dans un tissu différent près des plaques d'accroissement, appelées le perichondrium.

Dans la même étude, l'équipe a enregistré pour la première fois que des osteochondromas ont été liés à, et vraisemblablement entraîné par, activité excessive de signalisation de la voie (BMP) de protéine morphogénétique osseuse. La voie de VÉHICULE BLINDÉ AMPHIBIE SOVIÉTIQUE D'INFANTERIE règle type l'os et le cartilage pour se développer normalement, mais le groupe de Pacifici a constaté que le déficit de HS a directement mené à la signalisation excessive de VÉHICULE BLINDÉ AMPHIBIE SOVIÉTIQUE D'INFANTERIE et par conséquent, formation d'osteochondroma.

Dans les 2017 neufs étudiez, les études des animaux de l'équipe ont expliqué cela bloquant la signalisation excessive de VÉHICULE BLINDÉ AMPHIBIE SOVIÉTIQUE D'INFANTERIE avec une formation appelée d'osteochondroma inhibée par LDN-193189 de médicament dans les modèles de souris qui transportent des mutations d'EXT. et développent HME/MO. « Notre étude est la première pour expliquer qu'une demande de règlement médicament-basée peut empêcher la formation de tumeur dans HME, et elle fait ainsi à chaque site affecté, y compris de longs os, côtes et base crânienne, » a dit Pacifici.

Cette étude assemble à queue-d'aronde avec la recherche associée de Pacifici dans un autre progressiva appelé d'ossificans de fibrodysplasia de maladie des os génétique rare (FOP). Le BELLÂTRE également est caractérisé par formation agressive de cartilage et d'os extraskeletal. Elle est sévère, paralysie, intraitable et éventuel, souvent mortelle. Bien Que le BELLÂTRE résulte d'une mutation dans un gène différent des gènes responsables de HME, les mutations dans à signalisation supérieure de VÉHICULE BLINDÉ AMPHIBIE SOVIÉTIQUE D'INFANTERIE de résultat des les deux maladies.

Basé sur de vastes études des animaux par Pacifici et collègues à l'Université de Pennsylvanie, Pharmaceutiques de Clementia teste actuel le palovarotene de médicament dans un test clinique de la phase 2 des patients avec le BELLÂTRE. L'action de Palovarotene comprend l'inhibition de la voie de signalisation de VÉHICULE BLINDÉ AMPHIBIE SOVIÉTIQUE D'INFANTERIE. « Si le palovarotene accomplit sa promesse dans le BELLÂTRE et évite le cartilage extraskeletal et l'ossification, il devrait également pouvoir éviter la formation des osteochondromas dans HME, de ce fait représentant le premier traitement médicamenteux pour des enfants et des adultes avec cette maladie débilitante aussi bien, » a dit Pacifici.

Source : http://www.chop.edu/news/research-may-lead-first-drug-treatment-disabling-bone-disease