La Investigación puede llevar al primer tratamiento farmacológico para la enfermedad genética rara del hueso

Los Científicos en el Hospital de Niños de Philadelphia (CHOP) señalan que un candidato de la droga que ciega señales anormales de la proteína puede llevar al primer tratamiento farmacológico para las exostosis múltiples hereditarias (HME), una enfermedad genética pediátrica rara. HME causa las consecuencias múltiples, de desactivaciónes del hueso (llamadas las exostosis o los osteochondromas) y las deformidades esqueléticas, y tales drogas podrían potencialmente pasar sin a pacientes la perspectiva de las cirugías numerosas, a veces difíciles de la niñez, mientras que también reducían su riesgo de cáncer.

“No hay tratamientos actuales de la droga para HME, en el cual numeroso, doloroso y desfigurando osteochondromas forme en el esqueleto en los niños y los adolescentes, a veces girando malo,” dijo el arranque de cinta Mauricio Pacifici del estudio, el Doctorado, un biólogo de desarrollo y al director de la Investigación Ortopédica en la TAJADA. “En un estudio del prueba-de-principio, mostramos que una pasta señal-que ciega para estos tumores en los modelos animales de la enfermedad. Esas drogas compuestas o similares que cegaban el mismo camino biológico podían convertirse en así el primer tratamiento farmacológico para HME.”

La investigación apareció 26 de abril de 2017 en Genética de PLOS.

Las mutaciones de Gen en HME rompen las enzimas EXT1 y EXT2, causando una deficiencia del sulfato del heparan (HS), producida normalmente por estas enzimas. Esta deficiencia del HS, a su vez, lleva a las señales biológicas excesivas que resultado en la formación de osteochondromas múltiples en las placas del incremento en el esqueleto de un niño. Mientras Que estos incrementos con tumores son inicialmente benignos (noncancerous), todavía causan la retardación de incremento, deformidades esqueléticas y dolor crónico, y pueden afectar a los nervios y a los músculos, empeorando el movimiento.

HME-; osteochondromas- múltiple también (MO) llamado; es raro, ocurriendo en cerca de 1 en 50.000 individuos, y mientras que la variación en severidad, requiere a menudo cirugías numerosas durante niñez. “Por la edad 18, un paciente puede necesitar experimentar 40 a 50 cirugías, y algunos tumores pueden seguir siendo inaccesibles a la cirugía,” dijo a Pacifici. Además, los osteochondromas transforman en chondrosarcomas malos en el 1 a 5 por ciento de los pacientes que son resistentes a las terapias actuales, cáncer peligroso para la vida así que se convierte.

Osteochondromas era pensamiento largo a originar en las placas del incremento, las estructuras del cartílago que alargan los huesos en niños y adolescentes. En 2013, Pacifici y los colegas señalaron eso en lugar de otro, los osteochondromas se presentan de las células del vástago y del progenitor en un diverso tejido cerca de las placas del incremento, llamadas el perichondrium.

En el mismo estudio, las personas señalaron por primera vez que los osteochondromas fueron conectados a, y causado probablemente cerca, actividad excesiva de la transmisión de señales del camino morfogenético de la proteína (BMP) del hueso. El camino del BMP regula típicamente el hueso y el cartílago para convertirse normalmente, pero el grupo de Pacifici encontró que la deficiencia del HS llevó directamente a la transmisión de señales excesiva del BMP y por lo tanto, formación del osteochondroma.

En los nuevos 2017 estudie, los estudios animales de las personas demostraron eso que cegaba la transmisión de señales excesiva del BMP con una droga llamada formación inhibida LDN-193189 del osteochondroma en los modelos del ratón que llevan mutaciones de la EXTENSIÓN y desarrollan HME/MO. “Nuestro estudio es el primer para demostrar que un tratamiento droga-basado puede inhibir la formación del tumor en HME, y hace tan en cada sitio afectado, incluyendo los huesos largos, costillas y base craneal,” dijo a Pacifici.

Este estudio se integra con con la investigación relacionada de Pacifici en otra enfermedad genética rara del hueso llamada progressiva de los ossificans del fibrodysplasia (FOP). La formación agresiva de cartílago y de hueso extraskeletal caracteriza al PETIMETRE también. Es severa, el mutilar, intratable y final, a menudo fatal. Aunque el PETIMETRE resulte de una mutación en un diverso gen de los genes responsables de HME, las mutaciones en la transmisión de señales superior del BMP del resultado de ambas enfermedades.

De Acuerdo con estudios animales extensos por Pacifici y colegas en la Universidad de Pensilvania, los Productos Farmacéuticos de Clementia están probando actualmente el palovarotene de la droga en una juicio clínica de la fase 2 de pacientes con el PETIMETRE. La acción de Palovarotene incluye la inhibición del camino de la transmisión de señales del BMP. “Si el palovarotene satisface su promesa en PETIMETRE y previene la formación extraskeletal del cartílago y del hueso, debe también poder prevenir la formación de osteochondromas en HME, así representando el primer tratamiento de la droga para los niños y los adultos con esta enfermedad debilitante también,” dijo a Pacifici.

Fuente: http://www.chop.edu/news/research-may-lead-first-drug-treatment-disabling-bone-disease