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L'avantage clinique du cholestérol de LDL abaissant des traitements a pu dépendre de la réduction des particules d'apoB

L'avantage d'abaisser le cholestérol de lipoprotéine (LDL) à basse densité dépend de la façon dont il est abaissé, selon des résultats tard-se brisants d'un essai génétique naturellement randomisé présenté aujourd'hui dans une ligne directe - séance de LBCT au congrès d'ESC et publié dans le JAMA.

« Notre étude propose que l'effet causal de LDL sur le risque de maladie cardio-vasculaire (CVD) soit déterminé par la concentration de diffusion des particules de LDL, mesurée par l'apolipoprotéine-b (apoB), plutôt que par le cholestérol total transporté par ces particules, comme mesuré par le cholestérol de LDL, » a dit prof. Brian A Ference, le professeur invité de Benjamin Meaker, université de Bristol, R-U et directeur du centre de recherche génomique cardiovasculaire, École de Médecine d'université de l'Etat de Wayne, Detroit, USA du principal enquêteur de l'étude.

« Par conséquent, l'avantage clinique du cholestérol de LDL abaissant des traitements peut dépendre de la réduction de correspondance des particules d'apoB, qui dépendent à leur tour de la façon dont le cholestérol de LDL est abaissé, » il prolongé.

Dans l'essai d'ACCÉLÉRATION, demande de règlement avec du cholestérol réduit de l'evacetrapib LDL (CETP) d'inhibiteur de protéine de transfert d'ester de cholesteryl de 39% (0,75 mmol/L) mais n'ont pas réduit le risque d'événements cardiovasculaires importants. Les résultats ont abouti certains à remettre en cause l'effet causal du cholestérol de LDL sur le risque de développer la CVD et ont proposé que l'avantage clinique d'abaisser le cholestérol de LDL puisse dépendre de la façon dont il est abaissé.

L'étude actuelle a recherché à déterminer si abaissant le cholestérol de LDL en empêchant CETP a exercé le même effet sur le risque de CVD en tant qu'autre cholestérol de LDL abaissant des traitements, et à déterminer de ce fait si l'avantage clinique d'abaisser le cholestérol de LDL dépend de la façon dont le cholestérol de LDL est abaissé.

L'étude a compris un total de 358 205 participants de 77 études. Les chercheurs ont employé les variants génétiques hérités qui imitent l'effet des inhibiteurs et des statines de CETP, respectivement, pour randomiser naturellement des participants dans quatre groupes : Inhibition de CETP (imitant l'effet d'un inhibiteur de CETP), inhibition de réduction de statine (imitant l'effet d'une statine), (imitant l'effet de l'inhibiteur combiné et du traitement par statines de CETP) ou ni l'un ni l'autre (groupe de placebo) utilisant un modèle mendélien factoriel d'étude de la randomisation 2x2.

Les résultats primaires étaient des événements cardiovasculaires importants (définis comme premier cas de la mort de maladie coronarienne, d'infarctus du myocarde non fatal, de revascularisation coronaire ou de rappe non fatale). Les participants à l'étude ont remarqué un total de 76 061 événements cardiovasculaires.

Les chercheurs ont constaté que des variants génétiques qui imitent l'effet des inhibiteurs de CETP ont été associés à un cholestérol plus supérieur (HDL) de lipoprotéine de haute densité, à un cholestérol inférieur de LDL, à un apoB inférieur et à une correspondance plus à faible risque de la CVD qui était proportionnelle à la réduction en cholestérol de LDL. En fait, les variants génétiques qui imitent l'effet des inhibiteurs de CETP ont exercé très un effet similaire sur réduire le risque d'événements cardiovasculaires comme variants génétiques qui imitent l'effet des statines, de l'ezetimibe et des inhibiteurs PCSK9 une fois mesurés selon la réduction d'élément en cholestérol de LDL.

Cependant, les essais d'inhibiteur de CETP ont évalué leur effet sur un mouvement propre des statines ainsi les chercheurs ont également examiné l'effet combiné des variants génétiques qui imitent l'effet des inhibiteurs et des statines de CETP. L'exposition combinée a été associée à la même diminution en cholestérol de LDL mais le changement de l'apoB a été sensiblement atténué. Le risque d'événements cardiovasculaires était proportionnel à la modification dans l'apoB mais moins que prévue selon le changement d'élément du cholestérol de LDL. Ceci propose que l'effet causal d'abaisser le cholestérol de LDL soit déterminé par réduction d'apoB, pas cholestérol de LDL.

Les découvertes ont été validées dans une étude de la taille du génome d'association qui a constaté que d'autres variantes avec des effets discordants sur le cholestérol et l'apoB de LDL ont été également associées à un plus à faible risque de la CVD qui était proportionnelle au changement de l'apoB mais moins qu'ont été prévues selon le changement d'élément du cholestérol de LDL.

Prof. Ference a dit : « Ces résultats peuvent aider à expliquer la défaillance des inhibiteurs d'un certain CETP de réduire le risque d'événements cardiovasculaires en dépit d'abaisser robuste le cholestérol de LDL. Ajouter un inhibiteur de CETP à une statine ramène le cholestérol de LDL démesurément à l'apoB. Puisque l'avantage clinique est déterminé par la réduction de l'apoB, plutôt que le cholestérol de LDL, la thérapie combiné avec un inhibiteur de CETP et une statine réduit le risque d'événements cardiovasculaires proportionnels à la réduction atténuée de l'apoB. Ceci peut se produire sensiblement moins que prévu pour le changement observé du cholestérol de LDL selon le degré de discordance entre les réductions en apoB et cholestérol de LDL. »