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O benefício clínico do colesterol de LDL que abaixa terapias podia depender da redução em partículas do apoB

O benefício de abaixar o colesterol da lipoproteína (LDL) de baixa densidade depende como é abaixado, de acordo com resultados dequebra de uma experimentação genética naturalmente randomized do apresentada hoje em uma linha directa - sessão de LBCT no congresso do ESC e publicada no JAMA.

“Nosso estudo sugere que o efeito causal de LDL no risco de doença cardiovascular (CVD) esteja determinado pela concentração de circulação de partículas de LDL, medida pelo apolipoprotein-B (apoB), um pouco do que pelo colesterol total levado por aquelas partículas, como medido pelo colesterol de LDL,” disse o prof. Brian Um Ference, professor convidado de Benjamin Meaker, universidade de Bristol, Reino Unido e director do centro de pesquisa Genomic cardiovascular, Faculdade de Medicina do investigador principal do estudo da universidade estadual de Wayne, Detroit, E.U.

“Conseqüentemente, o benefício clínico do colesterol de LDL que abaixa terapias pode depender da redução de correspondência nas partículas do apoB, que dependem por sua vez de como o colesterol de LDL é abaixado,” ele continuou.

Na experimentação da ACELERAÇÃO, o tratamento com o evacetrapib do inibidor da proteína de transferência (CETP) do éster do cholesteryl reduziu o colesterol de LDL por 39% (0,75 mmol/L) mas não reduziram o risco de eventos cardiovasculares principais. Os resultados conduziram alguns povos questionar o efeito causal do colesterol de LDL no risco de desenvolver o CVD e sugeriram que o benefício clínico de abaixar o colesterol de LDL pudesse depender de como é abaixado.

O estudo actual procurou determinar se abaixando o colesterol de LDL inibindo CETP teve o mesmo efeito no risco de CVD como o outro colesterol de LDL que abaixa terapias, e determinar desse modo se o benefício clínico de abaixar o colesterol de LDL depende de como o colesterol de LDL está abaixado.

O estudo incluiu um total de 358 205 participantes de 77 estudos. Os pesquisadores usados herdaram as variações genéticas que imitam o efeito de inibidores e de statins de CETP, respectivamente, para randomise naturalmente participantes em quatro grupos: Inibição de CETP (que imitam o efeito de um inibidor de CETP), inibição da redução HMG-CoA (que imitam o efeito de um statin), (imitando o efeito da terapia combinada do inibidor e do statin de CETP) ou nenhumas (grupo do placebo) que usam um projecto Mendelian factorial do estudo do randomization 2x2.

O resultado preliminar era eventos cardiovasculares principais (definidos como a primeira ocorrência da morte coronária da doença cardíaca, do enfarte do miocárdio não-fatal, do revascularization coronário ou do curso não-fatal). Estude participantes experimentou um total de 76 061 eventos cardiovasculares.

Os investigador encontraram que as variações genéticas que imitam o efeito de inibidores de CETP estiveram associadas com o colesterol mais alto da lipoproteína (HDL) high-density, o mais baixo colesterol de LDL, o mais baixo apoB e um risco mais baixo correspondente de CVD que era proporcional à redução no colesterol de LDL. De facto, as variações genéticas que imitam o efeito de inibidores de CETP tiveram um efeito muito similar em reduzir o risco de eventos cardiovasculares como as variações genéticas que imitam o efeito dos statins, do ezetimibe e dos inibidores PCSK9 quando medidas pela redução da unidade no colesterol de LDL.

Contudo, as experimentações do inibidor de CETP avaliaram seu efeito em um fundo dos statins assim que os investigador igualmente examinaram o efeito combinado das variações genéticas que imitam o efeito de inibidores e de statins de CETP. A exposição combinada foi associada com a mesma diminuição no colesterol de LDL mas a mudança no apoB foi atenuada significativamente. O risco de eventos cardiovasculares era proporcional à mudança no apoB mas esperada menos do que pela mudança de unidade no colesterol de LDL. Isto sugere que o efeito causal de abaixar o colesterol de LDL esteja determinado pela redução no apoB, não colesterol de LDL.

Os resultados foram validados em um estudo genoma-largo da associação que encontrasse que outras variações com efeitos discordantes no colesterol e no apoB de LDL estiveram associadas igualmente com um risco mais baixo de CVD que era proporcional à mudança no apoB mas esperadas menos do que pela mudança de unidade no colesterol de LDL.

O prof. Ference disse: “Estes resultados podem ajudar a explicar a falha de inibidores de algum CETP reduzir o risco de eventos cardiovasculares apesar robusta de abaixar o colesterol de LDL. Adicionar um inibidor de CETP a um statin reduz o colesterol de LDL fora de proporção ao apoB. Porque o benefício clínico é determinado pela redução no apoB, um pouco do que o colesterol de LDL, a terapia da combinação com um inibidor de CETP e um statin reduzem o risco de eventos cardiovasculares proporcionais à redução atenuada no apoB. Isto pode ser significativamente menos do que esperado para a mudança observada no colesterol de LDL segundo o grau de desacordo entre as reduções no apoB e no colesterol de LDL.”