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La ventaja clínica del colesterol de LDL que bajaba terapias podía depender de la reducción en partículas del apoB

La ventaja de bajar el colesterol de la lipoproteína (LDL) de baja densidad depende cómo se baja, según resultados de tarde-fractura de una juicio genética naturalmente seleccionada al azar de presentada hoy en una línea caliente - sesión de LBCT en el congreso de salida y publicada en el JAMA.

“Nuestro estudio sugiere que el efecto causal de LDL sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular (CVD) sea determinado por la concentración de circulación de partículas de LDL, medida por el apolipoprotein-B (apoB), bastante que por el colesterol total llevado por esas partículas, según lo medido por el colesterol de LDL,” dijo a profesor Brian A Ference, el profesor visitante de Benjamin Meaker, universidad de Bristol, Reino Unido y director del centro de investigación Genomic cardiovascular, Facultad de Medicina de la universidad de estado de Wayne, Detroit, los E.E.U.U. del principal investigador del estudio.

“Por lo tanto, la ventaja clínica del colesterol de LDL que baja terapias puede depender de la reducción de correspondencia en las partículas del apoB, que a su vez dependen de cómo se baja el colesterol de LDL,” él continuó.

En la juicio del ACELERANTE, el tratamiento con el evacetrapib del inhibidor de la proteína de la transferencia (CETP) del éster del colesterilo redujo el colesterol de LDL por el 39% (0,75 mmol/L) pero no redujo el riesgo de acciones cardiovasculares importantes. Los resultados llevaron algunas personas a preguntar el efecto causal del colesterol de LDL sobre el riesgo de desarrollar el CVD y sugirieron que la ventaja clínica de bajar el colesterol de LDL puede depender de cómo se baja.

El estudio actual intentó determinar si bajó el colesterol de LDL inhibiendo CETP tenía el mismo efecto sobre el riesgo de CVD como otro colesterol de LDL que bajaba terapias, y de tal modo determinar si la ventaja clínica de bajar el colesterol de LDL depende de cómo se baja el colesterol de LDL.

El estudio incluyó a un total de 358 205 participantes a partir de 77 estudios. Los investigadores usados heredaron las variantes genéticas que imitan el efecto de los inhibidores y de los statins de CETP, respectivamente, para seleccionar al azar naturalmente a participantes en cuatro grupos: Inhibición de CETP (que imita el efecto de un inhibidor de CETP), inhibición de la reducción HMG-CoA (que imita el efecto de un statin), (imitando el efecto de la terapia combinada del inhibidor y del statin de CETP) o ninguna (grupo del placebo) usando un diseño mendeliano factorial del estudio de la distribución aleatoria 2x2.

El resultado primario era acciones cardiovasculares importantes (definidas como el primer acontecimiento de la muerte coronaria de la enfermedad cardíaca, del infarto del miocardio no fatal, de la revascularización coronaria o del recorrido no fatal). Estudie a los participantes experimentó un total de 76 061 acciones cardiovasculares.

Los investigadores encontraron que las variantes genéticas que imitan el efecto de los inhibidores de CETP fueron asociadas a un colesterol más alto de la lipoproteína (HDL) de alta densidad, a un colesterol más inferior de LDL, a un apoB más inferior y a una correspondencia más poco arriesgada del CVD que era proporcional a la reducción en colesterol de LDL. De hecho, las variantes genéticas que imitan el efecto de los inhibidores de CETP tenían un efecto muy similar sobre reducir el riesgo de acciones cardiovasculares como variantes genéticas que imitan el efecto de statins, del ezetimibe y de los inhibidores PCSK9 cuando están medidas por la reducción de la unidad en colesterol de LDL.

Sin embargo, las juicios del inhibidor de CETP han evaluado su efecto sobre un fondo de statins así que los investigadores también examinaron el efecto combinado de las variantes genéticas que imitan el efecto de los inhibidores y de los statins de CETP. La exposición combinada fue asociada a la misma disminución del colesterol de LDL pero el cambio en apoB fue atenuado importante. El riesgo de acciones cardiovasculares era proporcional al cambio en apoB pero menos que preveído por cambio de unidad en colesterol de LDL. Esto sugiere que el efecto causal de bajar el colesterol de LDL sea determinado por la reducción en apoB, no colesterol de LDL.

Las conclusión fueron validadas en un estudio genoma-ancho de la asociación que encontró que otras variantes con efectos discordes sobre el colesterol y el apoB de LDL también fueron asociadas a un más poco arriesgado del CVD que era proporcional al cambio en apoB pero menos que preveídas por cambio de unidad en colesterol de LDL.

Profesor Ference dijo: “Estos resultados pueden ayudar a explicar la falla de los inhibidores de algún CETP de reducir el riesgo de acciones cardiovasculares a pesar de robusto bajar el colesterol de LDL. Agregar un inhibidor de CETP a un statin reduce el colesterol de LDL fuera de proporción al apoB. Porque la ventaja clínica es determinada por la reducción en apoB, bastante que el colesterol de LDL, la terapia de la combinación con un inhibidor de CETP y un statin reduce el riesgo de acciones cardiovasculares proporcionales a la reducción atenuada en apoB. Esto puede ser importante menos que preveída para el cambio observado en colesterol de LDL dependiendo del grado de discordancia entre las reducciones en apoB y colesterol de LDL.”