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Les scientifiques de HHMI augmentent l'accès au moyen neuf pour étudier les cancers pédiatriques

Les scientifiques (HHMI) de Howard Hughes Medical Institute ont produit un moyen considérable pour étudier les cancers pédiatriques, qu'ils partagent largement pour aider à accélérer la recherche.

Abouti par le tinctorial de Michael de chercheur de HHMI à l'hôpital des recherches des enfants de St Judas, l'équipe a élevé des cellules des tumeurs patientes chez des souris de laboratoire, et a produit presque 100 modèles de 12 types de cancer pédiatrique. Les chercheurs ont implanté les cellules tumorales dans leur organe d'origine chez les souris et les ont soigneusement caractérisées pour assurer la pertinence clinique. Maintenant, le tinctorial et ses collègues rendent des échantillons librement procurables en communauté scientifique par le réseau solide de tumeur d'enfance. La volonté mondiale de chercheurs ont également accès aux caractéristiques au sujet de la sensibilité des tumeurs aux médicaments, aux profils moléculaires, et à d'autres caractéristiques.

« Nous voulons cette caractéristique aux bouts du doigt des cliniciens, chercheurs de translation, et les scientifiques fondamentaux, » le tinctorial indique. « C'est un moyen grand pour des gens intéressés à faire avancer des traitements neufs. »

L'équipe tinctoriale a déjà employé les modèles pour recenser un combo neuf de médicament qui peut bénéficier des patients présentant le rhabdomyosarcome récurrent, un cancer agressif d'enfance qui commence en muscles ou tout autre tissu mou. L'équipe décrit les modèles neufs et enregistre ses découvertes le 30 août 2017, dans la nature de tourillon.

Selon l'Association du cancer américaine, les cancers pédiatriques représentent moins d'un pour cent de tous les cancers diagnostiqués tous les ans aux Etats-Unis. Jusqu'ici, les scientifiques ont eu peu de moyens procurables pour étudier comment ils se développent. Il y a cinq ans, le tinctorial et ses collègues se sont mis à produire les modèles de laboratoire qui donneraient à des chercheurs les outils neufs pour étudier ces cancers. Leur objectif était de représenter grand la diversité des tumeurs qui se développent chez les enfants. « J'ai su que j'ai voulu commencer par toutes les tumeurs solides pédiatriques, pas simplement la sélection un ou deux, » le tinctorial indique.

Au cours des cinq dernières années, lui et ses collègues ont obtenu des échantillons de tumeur provenant de 168 patients, y compris les tumeurs qui ont surgi quand la maladie d'un patient s'est reproduite après le traitement initial. Des cellules des échantillons de tumeur, qui ont représenté 15 types de cancers pédiatriques, ont été injectées dans des souris et permises de se développer.

Une tumeur humaine qui est développée chez une souris ou tout autre animal est appelée une xénogreffe. Elle le plus couramment est implantée en injectant des cellules tumorales juste sous la peau d'animal. Au lieu de cela, l'équipe tinctoriale a voulu élever leurs tumeurs dans les tissus appropriés ; ces tumeurs sont les xénogreffes orthotopic appelées. Les chercheurs ont su que le développement d'une tumeur est influencé sensiblement par son micro-environnement dans le fuselage.

Ils ont figuré à l'extérieur comment obtenir des cellules tumorales à leurs tissus d'origine, et ont alors implanté chaque échantillon patient de tumeur dans les souris multiples. Pas toutes les tumeurs se sont développées chez les animaux, mais l'équipe pouvait déterminer 97 xénogreffes patient-dérivées représentant 12 types de tumeurs pédiatriques.

Équipe tinctoriale puis comparée les caractéristiques moléculaires et cellulaires des tumeurs de souris à ceux des tumeurs patientes desquelles elles ont été dérivées. Plusieurs des tumeurs de souris ont maintenu le renivellement complexe des tumeurs patientes, les chercheurs trouvés.

« Nous savons que le cancer n'est pas une population homogène des cellules tumorales. C'est un mélange de différentes cellules, le » tinctorial indique. « Pour au moins certains des patients, nous pouvons capter cette complexité. » C'est important, parce que la composition cellulaire d'une tumeur peut changer spectaculaire après demande de règlement, et les cellules qui persistent déterminent en grande partie si le cancer d'un patient se reproduit, il dit. « Avec les xénogreffes, nous pouvons pour la première fois modéliser cette complexité dans le laboratoire. »

Une fois que les modèles étaient déterminés, l'équipe tinctoriale a élevé des cellules de 30 des tumeurs de xénogreffe dans des boîtes de Pétri et les a employées pour les écrans de grande puissance de médicament. Ils ont déterminé la sensibilité de chaque tumeur à 156 médicaments, produisant plus que demi million de points d'informations.

L'équipe a découvert que le rhabdomyosarcome de cancer de muscle est sensible à une combinaison de trois médicaments, deux dont - irinotecan et vincristine - sont déjà les demandes de règlement très utilisées pour la maladie. Le troisième médicament, AZD1775, est un inhibiteur de l'enzyme WEE1, un régulateur principal de progression du cycle cellulaire. Sa sécurité une fois utilisée en combination avec irinotecan a été récent évaluée dans les patients pédiatriques dans un test clinique de la phase I.

Dans les tests chez les souris avec des xénogreffes de rhabdomyosarcome, le combo de trois-médicament a exercé un effet plus grand sur la taille de la tumeur et l'accroissement que le régime normal de médicament. « Il y avait une réaction spectaculaire à peu près d'un bout de l'affaire à l'autre pour ces échantillons de tumeur patient-dérivés par rhabdomyosarcome agressif, » le tinctorial indique. Il est optimiste que l'association médicamenteuse neuve entrera dans des tests cliniques rapidement, et qu'elle peut porter l'avantage réel aux patients présentant cette maladie de difficile-à-festin.

L'équipe tinctoriale a effectué les caractéristiques de sensibilité de médicament à partir des écrans du laboratoire procurables dans une base de données en ligne libre et facile à utiliser. « Le plus rapide et le plus facile les caractéristiques est d'employer, plus il est pour que les gens évaluent des hypothèses facile, » il dit.

De même, le tinctorial est désireux pour que la communauté de la recherche emploie les xénogreffes neuves. Des cellules de chaque tumeur patient-dérivée ont été préservées pour de futures études et l'équipe a déjà diffusé des échantillons à plus de 130 laboratoires mondiaux. Toute la caractéristique que l'équipe tinctoriale a rassemblée avec les modèles est procurable sur demande comprenant des caractéristiques non publiées. L'équipe continuera à augmenter le moyen, les xénogreffes neuves se développantes et comporter plus de tumeurs qui représentent les sous-ensembles rares de cancers pédiatriques.