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Os cientistas de HHMI expandem o acesso ao recurso novo para estudar cancros pediatras

Os cientistas (HHMI) do Howard Hughes Medical Institute criaram um recurso extensivo para estudar os cancros pediatras, que estão compartilhando extensamente para ajudar a acelerar a pesquisa.

Conduzido pelo tintureiro de Michael do investigador de HHMI no hospital da pesquisa das crianças do St. Jude, a equipe cresceu pilhas dos tumores pacientes em ratos do laboratório, e criou quase 100 modelos de 12 tipos de cancro pediatra. Os pesquisadores implantaram as pilhas do tumor em seu órgão da origem nos ratos e caracterizaram-nos com cuidado para assegurar a importância clínica. Agora, o tintureiro e seus colegas estão fazendo amostras livremente disponíveis à comunidade científica através da rede contínua do tumor da infância. Os pesquisadores no mundo inteiro igualmente terão o acesso aos dados sobre a sensibilidade dos tumores às drogas, aos perfis moleculars, e às outras características.

“Nós queremos estes dados nas pontas do dedo dos clínicos, pesquisadores translational, e cientistas básicos,” o tintureiro diz. “É um grande recurso para os povos interessados em mover terapias novas para a frente.”

A equipe do tintureiro tem usado já os modelos para identificar uma droga nova combinado que pudesse beneficiar pacientes com rabdomiossarcoma periódico, um cancro agressivo da infância que começasse nos músculos ou no outro tecido macio. A equipe descreve os modelos novos e relata seu resultados 30 de agosto de 2017, na natureza do jornal.

De acordo com a sociedade contra o cancro americana, os cancros pediatras representam menos de um por cento de todos os cancros diagnosticados todos os anos nos Estados Unidos. Até aqui, os cientistas tiveram poucos recursos disponíveis para estudar como se tornam. Cinco anos há, o tintureiro e seus colegas expor para criar os modelos do laboratório que dariam a pesquisadores novas ferramentas para estudar estes cancros. Seu objetivo era representar amplamente a diversidade dos tumores que se tornam nas crianças. “Eu soube que eu quis começar com todos os tumores contínuos pediatras, não apenas a picareta um ou dois,” o tintureiro diz.

Durante os últimos cinco anos, e seus colegas obtiveram amostras do tumor de 168 pacientes, incluindo os tumores que elevararam quando a doença de um paciente retornou após o tratamento inicial. As pilhas das amostras do tumor, que representaram 15 tipos de cancros pediatras, foram injectadas em ratos e permitidas crescer.

Um tumor humano que seja crescido em um rato ou no outro animal é chamado um xenograft. É implantado o mais geralmente injetando pilhas do tumor apenas sob a pele de animal. Em lugar de, a equipe do tintureiro quis crescer seus tumores nos tecidos relevantes; estes tumores são chamados xenografts orthotopic. Os pesquisadores souberam que a revelação de um tumor está influenciada significativamente por seu microambiente no corpo.

Figuraram para fora como obter pilhas do tumor a seus tecidos da origem, e implantaram então cada amostra paciente do tumor em ratos múltiplos. Não todos os tumores cresceram nos animais, mas a equipe podia estabelecer 97 xenografts paciente-derivados que representam 12 tipos de tumores pediatras.

A equipe do tintureiro comparou então as características moleculars e celulares dos tumores do rato àquelas dos tumores pacientes de que foram derivadas. Muitos dos tumores do rato retiveram a composição complexa dos tumores pacientes, pesquisadores encontrados.

“Nós sabemos que o cancro não é uma população homogênea de pilhas do tumor. É uma mistura de pilhas diferentes, o” tintureiro diz. “No mínimo alguns dos pacientes, nós podemos capturar essa complexidade.” Isto é importante, porque a composição celular de um tumor pode mudar dramàtica após o tratamento, e as pilhas que persistem determinam pela maior parte se o cancro de um paciente retorna, diz. “Com os xenografts, nós podemos pela primeira vez modelar esta complexidade no laboratório.”

Uma vez que os modelos foram estabelecidos, a equipe do tintureiro cresceu pilhas de 30 dos tumores do xenograft em pratos de cultura e usou-os para telas em grande escala da droga. Determinaram a sensibilidade de cada tumor a 156 drogas, produzindo mais do que pontos meios milhão de dados.

A equipe descobriu que o rabdomiossarcoma do cancro do músculo é sensível a uma combinação de três drogas, dois de que - irinotecan e vincristine - são já os tratamentos amplamente utilizados para a doença. A terceira droga, AZD1775, é um inibidor da enzima WEE1, um regulador chave da progressão do ciclo de pilha. Sua segurança quando usada em combinação com irinotecan tem sido avaliada recentemente em pacientes pediatras em uma fase mim ensaio clínico.

Nos testes nos ratos com xenografts do rabdomiossarcoma, a três-droga combinado teve um efeito maior no tamanho e no crescimento de tumor do que o regime padrão da droga. “Havia uma resposta dramática mais ou menos em toda a linha para estas rabdomiossarcoma agressivo amostras paciente-derivadas do tumor,” o tintureiro diz. É optimista que a combinação nova da droga se moverá em ensaios clínicos rapidamente, e que pode trazer o benefício real aos pacientes com esta doença do difícil-à-deleite.

A equipe do tintureiro fez os dados da sensibilidade da droga das telas do laboratório disponíveis em uma base de dados em linha livre, fácil de usar. “O mais rápido e o mais fácil os dados são usar-se, mais fácil é para que os povos testem hipóteses,” diz.

Igualmente, o tintureiro está ansioso para que a comunidade de pesquisa use os xenografts novos. As pilhas de cada tumor paciente-derivado foram preservadas para os estudos futuros e a equipe já distribuiu amostras a mais de 130 laboratórios no mundo inteiro. Todos os dados que a equipe do tintureiro recolheu com os modelos estão disponíveis mediante solicitação incluindo dados não-publicados. A equipe continuará a expandir o recurso, os xenografts novos tornando-se e a incorporação de mais tumores que representam subconjuntos raros de cancros pediatras.