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Los científicos de HHMI despliegan el acceso al nuevo recurso para estudiar cánceres pediátricos

Los científicos (HHMI) del Howard Hughes Medical Institute han creado un recurso extenso para estudiar los cánceres pediátricos, a que están compartiendo extensamente para ayudar para acelerar la investigación.

Llevado por el tintóreo de Michael del investigador de HHMI en el hospital de la investigación de los niños del St. Jude, las personas crecieron las células de tumores pacientes en ratones del laboratorio, y crearon casi 100 modelos de 12 tipos de cáncer pediátrico. Los investigadores implantaron las células del tumor en su órgano del origen en los ratones y los caracterizaron cuidadosamente para asegurar importancia clínica. Ahora, el tintóreo y sus colegas están poniendo muestras libremente a disposición la comunidad científica a través de la red sólida del tumor de la niñez. Los investigadores por todo el mundo también tendrán acceso a los datos sobre la sensibilidad de los tumores a las drogas, a los perfiles moleculares, y a otras características.

“Queremos estos datos en las yemas del dedo de los clínicos, investigadores de translación, y los científicos básicos,” el tintóreo dice. “Es un gran recurso para la gente interesada en la mudanza de nuevas terapias adelante.”

Las personas tintóreas han utilizado ya los modelos para determinar una nueva droga combinada que puede beneficiar a pacientes con el rabdomiosarcoma periódico, un cáncer agresivo de la niñez que comience en los músculos o el otro tejido suave. Las personas describen los modelos nuevos y denuncian su las conclusión 30 de agosto de 2017, en la naturaleza del gorrón.

Según la Sociedad del Cáncer americana, los cánceres pediátricos representan el menos de un por ciento de todos los cánceres diagnosticados cada año en los Estados Unidos. Hasta ahora, los científicos han tenido pocos recursos disponibles estudiar cómo se convierten. Hace cinco años, el tintóreo y sus colegas se establecieron para crear los modelos del laboratorio que darían a investigadores las nuevas herramientas para estudiar estos cánceres. Su meta era representar ampliamente la diversidad de los tumores que se convierten en niños. “Sabía que quise comenzar con todos los tumores sólidos pediátricos, no apenas la selección uno o dos,” el tintóreo dice.

Durante los cinco años pasados, él y sus colegas obtuvieron muestras del tumor a partir de 168 pacientes, incluyendo los tumores que se presentaron cuando la enfermedad de un paciente se repitió después del tratamiento inicial. Las células de las muestras del tumor, que representaron 15 tipos de cánceres pediátricos, fueron inyectadas en ratones y permitidas crecer.

Un tumor humano que se crece en el ratón o el otro animal se llama un xenograft. Es implantado lo más común posible inyectando las células del tumor apenas bajo la piel de animal. En lugar, las personas tintóreas quisieron crecer sus tumores en los tejidos relevantes; estos tumores se llaman los xenografts orthotopic. Los investigadores sabían que el revelado de un tumor es influenciado importante por su microambiente en la carrocería.

Imaginaron cómo conseguir las células del tumor a sus tejidos del origen, y después implantaron cada muestra paciente del tumor en ratones múltiples. No todos los tumores crecieron en los animales, pero las personas podían establecer 97 xenografts paciente-derivados que representaban 12 tipos de tumores pediátricos.

Las personas tintóreas entonces compararon las características moleculares y celulares de los tumores del ratón a las de los tumores pacientes de los cuales fueron derivadas. Muchos de los tumores del ratón conservaron el maquillaje complejo de los tumores pacientes, los investigadores encontrados.

“Sabemos que el cáncer no es una población homogénea de células del tumor. Es una mezcla de diversas células, el” tintóreo dice. “Por lo menos algunos de los pacientes, podemos capturar esa complejidad.” Esto es importante, porque la composición celular de un tumor puede cambiar dramáticamente después del tratamiento, y las células que persisten determinan en gran parte si se repite el cáncer de un paciente, él dice. “Con los xenografts, podemos modelar por primera vez esta complejidad en el laboratorio.”

Una vez que los modelos fueron establecidos, las personas tintóreas crecieron las células a partir del 30 de los tumores del xenograft en platos de cultura y los utilizaron para las pantallas en grande de la droga. Determinaron la sensibilidad de cada tumor a 156 drogas, produciendo más que puntos medios millón de una referencia.

Las personas descubrieron que el rabdomiosarcoma del cáncer del músculo es sensible a una combinación de tres drogas, dos cuyo - irinotecan y vincristine - son ya los tratamientos ampliamente utilizados para la enfermedad. La tercera droga, AZD1775, es un inhibidor de la enzima WEE1, un regulador dominante de la progresión del ciclo celular. Su seguro cuando está utilizado conjuntamente con irinotecan se ha evaluado recientemente en pacientes pediátricos en una juicio clínica de la fase I.

En pruebas en ratones con xenografts del rabdomiosarcoma, la tres-droga combinada tenía un mayor efecto sobre talla e incremento de tumor que el régimen estándar de la droga. “Había una reacción dramática más o menos en todos los ámbitos para estas muestras paciente-derivadas rabdomiosarcoma agresivo del tumor,” el tintóreo dice. Él es optimista que la nueva combinación de la droga se trasladará a juicios clínicas rápidamente, y que puede traer el beneficio real a los pacientes con esta enfermedad de la difícil-a-invitación.

Las personas tintóreas han hecho los datos de la sensibilidad de la droga de las pantallas del laboratorio disponibles en una base de datos en línea libre, fácil de usar. “El más rápido y el más fácil los datos es utilizar, cuanto más fácil es para que la gente pruebe hipótesis,” él dice.

Asimismo, el tintóreo es impaciente para que la comunidad de investigación utilice los nuevos xenografts. Las células de cada tumor paciente-derivado se han preservado para los estudios futuros y las personas han distribuido ya muestras a más de 130 laboratorios por todo el mundo. Todos los datos que las personas tintóreas han cerco con los modelos están disponibles a petición incluyendo datos inéditos. Las personas continuarán desplegar el recurso, los nuevos xenografts que se convierten y la incorporación de más tumores que representen los subconjuntos raros de cánceres pediátricos.