La recherche de la Mayo Clinic explique la relation entre deux gènes qui alimentent l'écart de neuroblastome

Pour la première fois, les chercheurs de la Mayo Clinic et les collègues présentent des caractéristiques sur la façon dont des tumeurs de système nerveux, neuroblastomas appelés, écart. Leur article, publié en cellule cancéreuse, explique la relation entre deux gènes qui alimentent l'écart agressif des neuroblastomas.

Le neuroblastome est un cancer qui affecte le plus couramment l'âge 5 d'enfants ou plus jeune, bien qu'il puisse rarement se produire dans des enfants plus âgés. Le cancer se développe à partir des cellules nerveuses immatures trouvées dans plusieurs régions du corps mais surgit le plus couramment aux environs des glandes surrénales, qui ont les origines assimilées aux cellules nerveuses et se reposent placé sur les reins.

Comme d'autres cancers, des caractéristiques de neuroblastome sont liées aux altérations génétiques.

La « expression accrue du gène LMO1 est associée à agressif, des neuroblastomas à haut risque, » dit Shizhen Zhu, M.D., Ph.D., auteur important sur le papier et un chercheur biomédical chez la Mayo Clinic. « Nos analyses génétiques utilisant des poissons de zèbre explique pour la première fois que LMO1 coopère avec le gène de MYCN à accélérer le début de tumeur et à augmenter le penetrance de tumeur. »

Deux tensions de zèbre pêchent, développé à l'installation de poissons du zèbre de la Mayo Clinic, ont été conçues pour exprimer LMO1 ou MYCN aux hauts niveaux.

« Nous avons développé le premier modèle de poissons de zèbre de la métastase de neuroblastome pour découvrir le mécanisme moléculaire étant à la base de l'écart de neuroblastome de LMO1-mediated, parce que c'est un problème majeur dans deux-tiers des enfants qui ont la maladie à haut risque au diagnostic, » dit M. Zhu.

Comme les auteurs enregistrent dans le papier de cellule cancéreuse, les deux tensions des poissons de zèbre ont été entrecroisées. Dans les poissons exprimant MYCN et LMO1, les auteurs ont observé le développement de tumeur dans 80 pour cent de la progéniture par 24 semaines d'âge. Dans la progéniture exprimant seulement le gène de MYCN, les tumeurs se sont développées dans seulement des 20 à 30 pour cent au cours de la même période de temps.

« C'est la première preuve dans un modèle animal que les hauts niveaux de l'expression LMO1 introduisent la métastase du neuroblastome MYCN-induit, » dit M. Zhu. « Le mécanisme pour représenter ceci, selon nos découvertes, est le dysregulation des gènes liés à la matrice extracellulaire. »

La matrice extracellulaire est le matériau qui existe entre les cellules. Elle comprend les éléments structurels et chimiques qui joignent des cellules matériel et en termes de transmission. Dans des poissons de zèbre exprimant les deux gènes, bornes de dureté accrues dans la matrice extracellulaire. Les auteurs proposent que le haut niveau de l'expression LMO1 change l'expression des gènes réglant la matrice extracellulaire. Et cela peut, consécutivement, mener à l'altération qui bénéficient la croissance tumorale et écartent.

Savoir LMO1 contribue à l'agression de neuroblastome ne s'applique pas directement aux patients dit aujourd'hui M. Zhu. Mais il met l'accent sur que ce modèle de poissons de zèbre est indispensable de satisfaire les besoins imprévisibles des patients à l'avenir.

« Notre modèle de poissons de zèbre de neuroblastome avec l'expression transgénique de LMO1 et de MYCN devrait fournir une plate-forme précieuse pour évaluer les effets des médicaments pour éviter ou empêcher la métastase de neuroblastome allant vers l'avant, » dit M. Zhu. Son laboratoire conduit des études complémentaires complémentaires basées sur le seul modèle de poissons de zèbre de cette étude pour traduire la connaissance en traitements efficaces.