A pesquisa da Clínica de Mayo esclarece um relacionamento entre dois genes que abastecem a propagação do neuroblastoma

Pela primeira vez, os pesquisadores da Clínica de Mayo e os colegas apresentam dados em como os tumores do sistema nervoso, chamados neuroblastomas, espalham. Seu papel, publicado na Célula Cancerosa, esclarece o relacionamento entre dois genes que abastecem a propagação agressiva dos neuroblastomas.

Neuroblastoma é um cancro que afecte o mais geralmente a idade 5 das crianças ou mais novo, embora pode raramente ocorrer em umas crianças mais idosas. O cancro torna-se das pilhas de nervo imaturas encontradas em diversas áreas do corpo mas elevara-se o mais geralmente em e à volta das glândulas ad-renais, que têm origens similares às pilhas de nervo e se sentam sobre os rins.

Como outros cancros, as características do neuroblastoma são ligadas às alterações genéticas.

“A expressão Aumentada do gene LMO1 é associada com o agressivo, neuroblastomas de alto risco,” diz Shizhen Zhu, M.D., Ph.D., autor principal no pesquisador de papel e biomedicável na Clínica de Mayo. “Nossas análises genéticas que usam peixes da zebra demonstram pela primeira vez que LMO1 coopera com o gene de MYCN para acelerar o início do tumor e para aumentar a penetração do tumor.”

Duas tensões da zebra pescam, tornado na Facilidade dos Peixes da Zebra da Clínica de Mayo, foram projectadas para expressar LMO1 ou MYCN em níveis elevados.

“Nós desenvolvemos o primeiro modelo dos peixes da zebra da metástase do neuroblastoma para descobrir o mecanismo molecular que é a base da propagação do neuroblastoma de LMO1-mediated, porque este é um problema grave em dois terços das crianças que têm a doença de alto risco no diagnóstico,” dizemos o Dr. Zhu.

Como os autores relatam no papel da Célula Cancerosa, as duas tensões de peixes da zebra foram cruzadas. Nos peixes que expressam MYCN e LMO1, os autores observaram a revelação do tumor em 80 por cento da prole em 24 semanas da idade. Na prole que expressa somente o gene de MYCN, os tumores tornaram-se em somente 20 a 30 por cento durante o mesmo período de tempo.

“Esta é a primeira evidência em um modelo animal que os níveis elevados da expressão LMO1 promovem a metástase do neuroblastoma MYCN-induzido,” diz o Dr. Zhu. “O mecanismo para esclarecer isto, de acordo com nossos resultados, é o dysregulation dos genes associados com a matriz extracelular.”

A matriz extracelular é o material que existe entre pilhas. Inclui os elementos estruturais e químicos que ligam pilhas fisicamente e em termos de uma comunicação. Nos peixes da zebra que expressam ambos os genes, marcadores da rigidez aumentados na matriz extracelular. Os autores sugerem que o nível elevado da expressão LMO1 mude a expressão dos genes que controlam a matriz extracelular. E isso pode, por sua vez, conduzir às alterações que beneficiam o crescimento do tumor e o espalham.

Saber LMO1 contribui à agressão do neuroblastoma não se aplica directamente aos pacientes diz hoje o Dr. Zhu. Mas sublinha que este modelo dos peixes da zebra é vital endereçar no futuro as necessidades não satisfeitas de pacientes.

“Nosso modelo dos peixes da zebra do neuroblastoma com expressão transgénica de LMO1 e de MYCN deve fornecer uma plataforma valiosa para avaliar os efeitos das drogas para impedir ou para inibir a metástase do neuroblastoma que vai para a frente,” diz o Dr. Zhu. Seu laboratório está conduzindo os estudos complementares baseados no modelo original dos peixes da zebra deste estudo para traduzir o conhecimento em terapias eficazes.

Source: https://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/mayo-clinic-researchers-identify-genes-fueling-neuroblastoma-spread/