La investigación de la clínica de Mayo clarifica lazo entre dos genes que aprovisionen de combustible la extensión del neuroblastoma

Por primera vez, los investigadores de la clínica de Mayo y los colegas presentan datos sobre cómo los tumores del sistema nervioso, llamados los neuroblastomas, se extienden. Su papel, publicado en célula cancerosa, clarifica el lazo entre dos genes que aprovisionen de combustible la extensión agresiva de neuroblastomas.

Neuroblastoma es un cáncer que afecta lo más común posible a la edad 5 de los niños o más joven, aunque puede ocurrir raramente en más viejos niños. El cáncer se convierte de las células nerviosas no maduras encontradas en varias áreas de la carrocería pero se presenta lo más común posible en y alrededor de las casquillos del prensaestopas suprarrenales, que tienen orígenes similares a las células nerviosas y se sientan encima de los riñones.

Como otros cánceres, las características del neuroblastoma se conectan a los cambios genéticos.

La “expresión creciente del gen LMO1 se asocia a agresivo, los neuroblastomas de alto riesgo,” dice a Shizhen Zhu, M.D., Ph.D., autor importante en el investigador de papel y biomédico en la clínica de Mayo. “Nuestros análisis genéticos usando pescados de la cebra demuestran por primera vez que LMO1 coopera con el gen de MYCN para acelerar inicio del tumor y para aumentar penetrance del tumor.”

Dos deformaciones de la cebra pescan, convertido en la instalación de los pescados de la cebra de la clínica de Mayo, fueron dirigidas para expresar LMO1 o MYCN en los niveles.

“Desarrollamos el primer modelo de los pescados de la cebra de la metástasis del neuroblastoma para destapar el mecanismo molecular que era la base de la extensión del neuroblastoma de LMO1-mediated, porque esto es un problema grave en dos tercios de los niños que tienen enfermedad de alto riesgo en la diagnosis,” decimos al Dr. Zhu.

Como los autores denuncian en el papel de la célula cancerosa, las dos deformaciones de los pescados de la cebra fueron entrecruzadas. En los pescados que expresaban MYCN y LMO1, los autores observaron el revelado del tumor en el 80 por ciento del descendiente por 24 semanas de la edad. En el descendiente que expresaba solamente el gen de MYCN, los tumores se convirtieron en solamente período del 20 a 30 por ciento al mismo tiempo.

“Ésta es las primeras pruebas en un modelo animal que los niveles de la expresión LMO1 ascienden la metástasis del neuroblastoma MYCN-inducido,” dice al Dr. Zhu. “El mecanismo para explicar esto, según nuestras conclusión, es el dysregulation de los genes asociados a la matriz extracelular.”

La matriz extracelular es el material que existe entre las células. Incluye los elementos estructurales y químicos que conectan las células físicamente y en términos de comunicación. En los pescados de la cebra que expresan ambos genes, marcadores de la rigidez crecientes en la matriz extracelular. Los autores sugieren que de alto nivel de la expresión de los cambios de la expresión LMO1 de los genes que controlan la matriz extracelular. Y eso puede, a su vez, llevar a los cambios que benefician a incremento del tumor y se extienden.

Saber LMO1 contribuye a la agresión del neuroblastoma no se aplica directamente a los pacientes dice hoy al Dr. Zhu. Pero ella acentúa que este modelo de los pescados de la cebra es vital dirigir las necesidades incumplidas de pacientes en el futuro.

“Nuestro modelo de los pescados de la cebra del neuroblastoma con la expresión transgénica de LMO1 y de MYCN debe ofrecer una plataforma valiosa para evaluar los efectos de drogas para prevenir o inhibir la metástasis del neuroblastoma que va adelante,” dice al Dr. Zhu. Su laboratorio está conducto los estudios complementarios basados en el modelo único de los pescados de la cebra de este estudio para traducir el conocimiento a terapias efectivas.