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ADN combiné et protéine « biopsie liquide » plus précise en recensant le cancer pancréatique de stade précoce

Les scientifiques de Johns Hopkins disent qu'ils ont développé une prise de sang qui repère le tumeur-détail ADN et les biomarqueurs de protéine pour le cancer pancréatique de stade précoce. « La biopsie liquide » combinée a recensé les bornes dans le sang de 221 patients présentant la maladie de stade précoce. Leurs résultats, en ligne publié la semaine septembre de 4 dans les démarches de l'académie nationale des sciences, prouvent que le dépistage des bornes de l'ADN et des produits de protéine de l'ADN était deux fois aussi précis à recenser la maladie que le dépistage seul de l'ADN.

De telles biopsies liquides visent à pêcher à l'extérieur des molécules d'ADN spécifiques pour le cancer parmi une mer large d'ADN normal diffusant dans le sang. Les tumeurs tendent à jeter leur ADN muté dans la circulation sanguine, permettant aux scientifiques pour utiliser les outils de ordonnancement génomiques pour tamiser par le sang et pour trouver un tel ADN cancer-joint.

La plupart des cancers pancréatiques de stade précoce sont trouvés fortuit pendant une échographie de représentation et n'entraînent généralement aucun sympt40me. Mais la maladie le plus souvent est trouvée tardive, quand elle est loin avancée et résection, ou la chirurgie, n'est pas la première option de demande de règlement, dit Jin il, M.D., professeur adjoint de la chirurgie à l'École de Médecine d'Université John Hopkins. « Pendant les dernières 30 années, nous n'avons pas accompli beaucoup de progrès en recensant des gens avec les cancers resectable, » le dit. « Si le rendement de ce test est validé dans de plus grandes études, il pourrait être employé pour recenser des patients avec tôt, cancer pancréatique asymptomatique. »

Tandis que leur test n'est pas prêt à être employé en dehors d'un cadre de recherches, ils disent, ont subi une mutation l'ADN du type qui est jeté des tumeurs et trouvé dans le sang est « extraordinairement le détail » pour le cancer. « Si l'ADN cancer-joint peut être trouvé dans le sang d'une personne, il est très susceptible que la personne ait le cancer, » dit Bert Vogelstein, M.D., codirecteur du centre de Ludwig au centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel. Les études par l'équipe de Vogelstein et d'autres ont prouvé que l'ADN peut être recensé dans le sang de plus de 85 pour cent de patients présentant des cancers avancés. Cependant, la sensibilité de trouver de tels petits morceaux d'ADN dans le sang des patients présentant les cancers tôt, sans connaissance préalable du statut génétique des cancers, était inconnue avant cette étude, disent les scientifiques.

Dans leur étude neuve, des échantillons de sang et de tissu tumoral ont été rassemblés de 221 hommes et femmes, en grande partie Caucasiens, avec l'étape I et II les cancers pancréatiques qui ont subi la chirurgie pour retirer leur pancréas aux hôpitaux en Australie, en Corée, en Indiana, à Pittsburgh, la Mayo Clinic, à Rochester, Sloan commémoratif Kettering à New York et l'hôpital de Johns Hopkins. Encore 182 personnes sans les antécédents de cancer, la maladie auto-immune ou la maladie rénale chronique connue ont donné leur sang pour l'étude.

Les scientifiques pouvaient recenser 66 des 221 patients, ou 30 pour cent, avec le cancer pancréatique de stade précoce à l'aide de leur outil de dépistage de sang pour tamiser pour des mutations dans l'ADN seul du gène de KRAS, une borne tôt de développement du cancer pancréatique.

Leur objectif, cependant, était d'améliorer le régime de dépistage de 30 pour cent, trouver des cancers plus tôt et éviter des faux positifs dans les gens sans maladie, dit Joshua Cohen, un M.D. - Stagiaire universitaire supérieur de Ph.D. dans le laboratoire de Vogelstein qui a travaillé à l'étude.

Ainsi, ils se sont tournés vers des biomarqueurs de protéine diffusant dans le sang. De telles bornes de protéine de circulation déjà sont employées cliniquement pour trouver et surveiller les maladies comme le diabète et le muscle cardiaque endommagent des crises cardiaques ainsi que surveiller des patients présentant une histoire antérieure des cancers.

De l'intérêt particulier aux chercheurs était le biomarqueur CA19-9 de protéine. Il surveillait des patients présentant le cancer pancréatique pour la récidive. Mais le niveau de CA19-9 utilisé pour la surveillance de récidive est bas (37 units/mL), parce que les médecins veulent indiquer exactement les cancers regrowing rapidement.

Certains sans cancer peuvent également avoir les concentrations faibles de la protéine, de ce type avec des calculs biliaires. Pour examiner des buts, le niveau de CA19-9 a dû être beaucoup plus élevé (100 units/mL).

« Un test de dépistage doit être hautement fiable pour stocker des gens l'inquiétude et des effets secondaires des procédures suivant un test positif pour le cancer, » dit Kenneth W. Kinzler, codirecteur du centre de Ludwig chez Johns Hopkins.

Quand les scientifiques ont examiné seulement pour CA19-9 dans le sang de leurs participants à l'étude, ils l'ont trouvé dans 109 des 221 patients (49 pour cent). Cependant, quand ils ont combiné le dépistage des mutations de KRAS, CA19-9 et trois autres biomarqueurs de protéine, les scientifiques ont correctement recensé le cancer pancréatique dans 141 des 221 patients (64 pour cent). En revanche, seulement une personne parmi leur groupe témoin de 182 personnes sans cancer a eu l'élévation d'un des cinq biomarqueurs.

« Une borne unique seule ne recensera pas les cancers tôt dans la plupart des gens, » dit Anne Marie Lennon, M.D., Ph.D., professeur agrégé de médicament à l'École de Médecine d'Université John Hopkins et directeur du programme pancréatique multidisciplinaire de kyste. « Cette étude prouve qu'il peut être possible d'employer les bornes multiples pour clouer vers le bas le dépistage du cancer pancréatique tôt avec une prise de sang, et soigne ces patients premiers et les améliore. »

L'équipe de Vogelstein a employé un système de barcoding moléculaire ce ils s'est développée pour s'assurer que chaque mutation de KRAS qu'ils ont trouvée était réelle et pas des corps étrangers. Par exemple, ils ont prouvé qu'il y avait convention complète entre les mutations trouvées dans le sang et les mutations trouvées dans les tumeurs. Ils disent que les mutations qu'elles ont trouvées sont également courantes dans le poumon et les cancers du côlon, et elles planification sur employer une approche assimilée, combinant la protéine et les biomarqueurs d'ADN, pour recenser les cancers tôt de plusieurs types.

Nick Papadopoulos, professeur de l'oncologie au centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel, estime que le coût d'un test de dépistage basé sur l'approche décrite dans cette étude serait entre ce de la mammographie et la coloscopie, qui est les tests très utilisés pour le sein et les cancers colorectaux, respectivement. Papadopoulos note que « l'ADN et les bornes de protéine peuvent s'analyser de la même attraction de sang dans chaque patient. Les technologies exigées pour mettre en application de tels tests, concernant des tests de biomarqueur de protéine et l'ADN ordonnançant, sont déjà très utilisées dans l'hôpital et les laboratoires commerciaux.