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ADN e proteína combinados “biópsia líquida” mais exacta em identificar o cancro do pâncreas da fase inicial

Os cientistas de Johns Hopkins dizem que desenvolveram uma análise de sangue que manche biomarkers tumor-específicos do ADN e da proteína para o cancro do pâncreas da fase inicial. “A biópsia líquida combinada” identificou os marcadores no sangue de 221 pacientes com a doença da fase inicial. Seus resultados, publicados em linha a semana Sept. da 4 nas continuações da Academia Nacional das Ciências, mostram que a detecção de marcadores dos produtos do ADN e da proteína do ADN era duas vezes tão exacta em identificar a doença quanto a detecção de ADN apenas.

Tais biópsias líquidas apontam pescar para fora as moléculas do ADN específicas para o cancro entre um mar largo do ADN normal que circula no sangue. Os tumores tendem a derramar seu ADN transformado na circulação sanguínea, tornando o possível para que os cientistas usem ferramentas arranjando em seqüência genomic para peneirar com o sangue e para encontrar tal ADN cancro-ligado.

A maioria de cancros do pâncreas da fase inicial são encontrados incidental durante uma varredura da imagem lactente e não causam geralmente nenhum sintoma. Mas a doença está encontrada o mais frequentemente atrasada, quando está avançada distante e resseção, ou a cirurgia, não é a primeira opção do tratamento, diz Jin ele, M.D., professor adjunto da cirurgia na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins. “Nos 30 anos passados, nós não fizemos muito progresso em identificar povos com cancros resectable,” di-lo. “Se o desempenho deste teste é validado em estudos maiores, poderia ser usado para identificar pacientes com cancro do pâncreas adiantado, assintomático.”

Quando seu teste não estiver pronto para ser usado fora de um ajuste da pesquisa, dizem, transformaram o ADN do tipo que é derramado dos tumores e encontrado no sangue é “exquisitely o específico” para o cancro. “Se o ADN cancro-ligado pode ser encontrado no sangue de um indivíduo, é muito provável que a pessoa está com o cancro,” diz Bert Vogelstein, M.D., co-director do centro de Ludwig no centro do cancro de Johns Hopkins Kimmel. Os estudos pela equipe de Vogelstein e outro mostraram que o ADN pode ser identificado no sangue de mais de 85 por cento dos pacientes com cancros avançados. Contudo, a sensibilidade de detectar tais bits pequenos do ADN no sangue dos pacientes com cancros adiantados, sem conhecimento prévio do estado genético dos cancros, era desconhecida antes deste estudo, diz os cientistas.

Em seu estudo novo, as amostras de tecido do sangue e do tumor foram recolhidas de 221 homens e mulheres, na maior parte Caucasians, com fase mim e II os cancros do pâncreas que se submeteram à cirurgia para remover seu pâncreas em hospitais a clínica em Austrália, Coreia, Indiana, Pittsburgh, Mayo, Rochester, Sloan memorável Kettering em New York e o hospital de Johns Hopkins. Outros 182 povos sem a história conhecida do cancro, da doença auto-imune ou da doença renal crônica doaram seu sangue para o estudo.

Os cientistas podiam identificar 66 dos 221 pacientes, ou 30 por cento, com cancro do pâncreas da fase inicial usando sua ferramenta da selecção do sangue para peneirar para mutações no ADN do gene de KRAS apenas, um marcador adiantado da revelação do cancro do pâncreas.

Seu objetivo, contudo, era melhorar a taxa de uma detecção de 30 por cento, para encontrar uns cancros mais adiantados e para evitar falsos positivos nos povos sem a doença, diz Joshua Cohen, um M.D. - Estudante de aperfeiçoamento do Ph.D. no laboratório de Vogelstein que trabalhou no estudo.

Assim, giraram para os biomarkers da proteína que circulam no sangue. Tais marcadores da proteína da circulação são usados já clìnica para detectar e para monitorar doenças como o diabetes e o músculo de coração danifica dos cardíaco de ataque assim como para monitorar pacientes com uma história prévia dos cancros.

Do interesse especial aos pesquisadores era o biomarker CA19-9 da proteína. Usou-se para monitorar pacientes com cancro do pâncreas para o retorno. Mas o nível de CA19-9 usado para a monitoração do retorno é baixo (37 units/mL), porque os médicos querem localizar rapidamente cancros regrowing.

Alguns povos sem cancro podem igualmente ter baixos níveis da proteína, tais como aqueles com cálculos biliares. Para selecionar finalidades, o nível de CA19-9 necessário ser muito mais alto (100 units/mL).

“Um teste de selecção precisa de ser altamente confiável poupar povos a preocupação e efeitos secundários dos procedimentos que seguem um teste positivo para o cancro,” diz Kenneth W. Kinzler, co-director do centro de Ludwig em Johns Hopkins.

Quando os cientistas olharam somente para CA19-9 no sangue de seus participantes do estudo, encontraram-no em 109 dos 221 pacientes (49 por cento). Contudo, quando combinaram a detecção de mutações de KRAS, CA19-9 e outros três biomarkers da proteína, o cancro do pâncreas correctamente identificado dos cientistas em 141 dos 221 pacientes (64 por cento). Ao contrário, somente um indivíduo entre seu grupo de controle de 182 povos sem cancro teve uma elevação de um dos cinco biomarkers.

“Um único marcador no seus próprios não identificará cancros adiantados na maioria de povos,” diz Anne Marie Lennon, M.D., Ph.D., professor adjunto da medicina na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e director do programa pancreático multidisciplinar do quisto. “Este estudo mostra que pode ser possível usar marcadores múltiplos para pregar para baixo a detecção de cancro do pâncreas adiantado com uma análise de sangue, e trata aqueles pacientes mais adiantados e melhora-os.”

A equipe de Vogelstein usou um sistema de barcoding molecular esse eles tornou-se para assegurar-se de que cada mutação que de KRAS detectaram fosse real e não um produto manufacturado. Por exemplo, mostraram que havia um acordo completo entre as mutações detectadas no sangue e as mutações detectadas nos tumores. Dizem que as mutações que detectaram são igualmente comuns no pulmão e nos cancros do cólon, e estão planeando em usar uma aproximação similar, combinando a proteína e os biomarkers do ADN, para identificar cancros adiantados de diversos tipos.

Nick Papadopoulos, professor da oncologia no centro do cancro de Johns Hopkins Kimmel, calcula que o custo de um teste de selecção baseado na aproximação descrita neste estudo estaria entre aquele da mamografia e a colonoscopia, que são testes amplamente utilizados para o peito e cancros colorectal, respectivamente. Papadopoulos nota que “os marcadores do ADN e da proteína podem ser analisados da mesma tracção do sangue em cada paciente. As tecnologias exigidas para executar tais testes, envolvendo os testes do biomarker da proteína e o ADN que arranjam em seqüência, são já amplamente utilizadas no hospital e em laboratórios comerciais.